流行病 临床试验设计.pptVIP

* * 实习讨论 临床试验设计与评价 复习相关内容: 临床试验设计的基本原理 临床试验设计的三要素 临床试验设计的三原则 临床试验设计的评价方法 课题名称: 左旋吡喹酮与吡喹酮一剂疗法 治疗血吸虫的临床疗效分析 吡喹酮是目前我国治疗日本血吸虫病的首选药物，具有疗效高、毒性低、抗虫谱广、安全、可靠等特点。 常用剂量为60mg/kg，疗程为1～2天，疗效可达90%。 吡喹酮由左旋及右旋异构体各半混合组成，经动物试验证实其有效杀虫成分为左旋体，右旋体杀虫作用甚微。左旋吡喹酮经药理和动物试验证明有效率达95%。 为进一步比较左旋吡喹酮与吡喹酮对人类早期慢性日本血吸虫病疗效上的差异，进而选择更佳药物，以推广应用，故设计此方案进行临床疗效考核。 实习内容一： 根据题意设计研究方案 实习内容二： 文献评阅 研究方案 试验采用随机分组作随机对照试验研究； 研究对象 试验在血吸虫病高流行区进行。 通过人群筛查，以反复粪孵证实，临床检查确定的无并发症的慢性早期患者。 对普查筛选出来的病例，按性别、年龄与感染度等重要影响预后因素进行分层随机抽样，共获得367名患者，详见表1和表2。 按4︰2︰1的比例分组，共治疗观察了左旋吡喹酮组245例，吡喹酮组122例，安慰剂组71例。 143 295 234 204 438 合计 20 51 38 33 71 安慰剂 36 86 63 59 122 吡喹酮 87 158 133 112 245 左旋吡喹酮 儿童 成年人 女 男 例数 组别 表1 血吸虫病患者性别、年龄构成情况 性别构成组间比较：X2 = 0.23，P = 0.89 年龄构成组间比较：X2 = 2.11，P = 0.35 43 7 16 20 15~19 感染度（毛蚴只数/30g粪） 137 65 72 121 438 合计 23 12 12 17 71 安慰剂 28 18 22 38 122 吡喹酮 86 35 38 66 245 左旋吡喹酮 ＞20 10~14 5~9 ＜5 例数 组别 表2 血吸虫病患者感染度构成情况 感染度构成组间比较：X2 = 7.43，P = 0.49 研究因素（干预措施） 药物剂量均为30mg/kg，一剂口服； 为限制沾染和干扰的发生，获得较好的依从性，对所有随机抽取的研究对象均采用送药上门，一次口服疗法，并看着病人服下。 结局效应 效应指标 粪孵虫卵阴转率（三送三检）； 结果判断 阳性为无效（三次检验中出现一次或一次以上阳性者为阳性）。阴转者为有效（三次检验都是阴性则为阴转者）。 观察方法 治疗后3个月及6个月分别检查其粪孵阴转率，见表3-5。 副作用的观察 该药仅有很轻微的头昏、腹痛、恶心、腹胀等副作用。 失访情况 失访率均未超出10%。 治疗后粪便检查结果 治疗6个月后 治疗3个月后 300（74.8） 401 304（74.1） 410 合计 19（30.1） 63 25（38.4） 65 安慰剂 81（73.6） 110 83（72.1） 115 吡喹酮 200（87.7） 228 196（85.2） 230 左旋吡喹酮 转阴数（%） 例数 转阴数（%） 例数 组别 表3 治疗3个月与6个月后粪孵复查结果 治疗3个月后组间阴转率比较：X2 = 58.12，P ＜ 0.0001 治疗6个月后组间阴转率比较：X2 = 86.90，P ＜ 0.0001 治疗3个月后 重度感染 轻度感染 160（80.8） 198 119（81.0） 147 合计 44（72.1） 61 39（72.2） 54 吡喹酮 116（84.7） 137 80（86.0） 93 左旋吡喹酮 转阴数（%） 例数 转阴数（%） 例数 组别 表4 不同感染度患者治疗3个月后粪孵复查结果 治疗6个月后 重度感染 轻度感染 161（82.1） 195 120（83.9） 143 合计 44（72.9） 59 38（74.5） 51 吡喹酮 118（86.7） 136 82（89.1） 92 左旋吡喹酮 转阴数（%） 例数 转阴数（%） 例数 组别 表5 不同感染度患者治疗6个月后粪孵复查结果 研究结论： 左旋吡喹酮疗效明显优于吡喹酮，且副作用轻微，适合大规模普治应用。 附： 防治性研究评价 的参考标准 一、是否真正随机分配 这是决定防治研究的结果是否真实的最关键问题； 强调随机对照试验结果的真实性和可靠性，并不排斥其他非随机试验的结果