病理生理学课件（姚树桐）缺血再灌注损伤.pptVIP

休克微循环再通 冠脉解痉、 溶栓、动脉搭桥术、 PTCA 体外循环下心脏手术 心肺脑复苏 断肢再植、器官移植等 概 念 IRI的原因和条件 IRI的原因和条件 IRI的原因和条件 IRI的原因和条件 IRI的发生机制 一、自由基的作用 IR时自由基生成增多机制 三、白细胞的作用 其它器官IRI 1972年Flore研究肾缺血-再灌注损伤 ＊掌握缺血-再灌注损伤概念及发生机制 ＊熟悉熟悉缺血-再灌注损伤发生的原因和条件及功能代谢变化 ＊了解防治原则 IR引起白细胞（WBC）增多的机制 1．黏附分子(adhesion molecules)生成增多 整合素、选择素(P-选择素和E-选择素)、细胞间黏附分子、血管细胞黏附分子等。 2．趋化因子生成增多 花生四烯酸代谢产物(LT)、 PAF、补体、激肽↑ 微血管血液流变学改变 ■无复流现象（no-reflow phenomenon） WBC介导IRI的机制 局部组织在缺血一段时间后，重新恢复血流，但 缺血区不能得到充分的灌注，称为无复流现象。 加重缺血缺氧、无复流现象 WBC体积大、变形能力弱、粘附 嵌顿和堵塞毛细血管 组织水肿、内皮损伤、血栓形成 1．微血管损伤 正常对照组 A V A V I/R 组 微血管口径减小 中性粒细胞 血管内皮细胞 血小板 内皮素 血管紧张素II PGI2/TXA2↓ 炎症介质 通透性↑ 口径↓ 微血管通透性增高 微血管 无复流现象 2．细胞损伤 中性粒细胞 血管内皮细胞 自由基 蛋白酶 溶酶体酶 细胞损伤 小 结 再灌注 中性粒细胞 无复流 致炎因子↑ 自由基↑ 钙超载 细胞损伤 缺血 O2 Ca2+ 细胞坏死 缺血损伤恢复 IRI时机体的功能及代谢变化 一、 心肌IRI 心功能变化 1. 心肌舒缩功能降低 心肌顿抑 钙超载 自由基爆发性生成 ■心肌顿抑（Myocardial stunning） 缺血心肌在恢复血液灌注后一段时间内出现可逆性收缩功能降低的现象。 不同于心肌梗死 2. 再灌注性心律失常 基本条件 (1)缺血区存在功能可恢复的心肌细胞 (2)缺血时间长短适中 (3)缺血心肌数量多 (4)缺血程度重 (5)再灌注恢复快 室性心律失常 2. 再灌注性心律失常 基本条件 发生机制 (1)心肌动作电位时程不均一 (2)心肌动作电位后延迟后除极的形成 (3)心肌电生理特性改变 (4)室颤阈降低 (5)NO减少 4 2 3 1 0 延迟后除极 Ca2+反向转运 心肌代谢变化 ATP、磷酸肌酸含量降低 ATP合成的前体物质不足 线粒体能量代谢障碍 细胞膜破坏 肌原纤维结构破坏 线粒体损伤 心肌出血、坏死 心肌超微结构变化 脑组织富含磷脂，脂质过氧化是脑损伤的重要特征 二、脑IRI损伤的变化 脑能量代谢变化 ATP ↓ 磷酸肌酸↓ cAMP↑ 磷脂酶 乳酸↑ 磷脂降解 自由基 脂质过氧化 脑氨基酸代谢变化 脑组织学变化 兴奋性氨基酸降低（谷氨酸、天门冬氨酸） 抑制性氨基酸增多（丙氨酸、γ-氨基丁酸） 脑水肿 脑细胞坏死 1981年Greenberg介绍了肠缺血-再灌注损伤 1978年Modry报道了肺再灌注综合征 骨骼肌缺血-再灌注损伤：肌肉微血管和细胞损伤 肝缺血-再灌注损伤：肝细胞坏死、线粒体肿胀 IRI的防治原则 消除缺血原因，尽早恢复血流 控制再灌注条件 低温、低压、低流、低PH、低钙、低钠及高钾 改善缺血组织代谢 ATP、细胞色素C、磷酸己糖；纠正酸中毒 低分子清除剂 清除自由基 Vit C、Vit E、Vit A、半胱氨酸、GSH 酶性清除剂 超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、 谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、铜蓝蛋白 减轻钙超载 钙通道阻滞剂、Na+-H-交换蛋白抑制剂、 Na+-Ca2+交换蛋白抑制剂 中性粒细胞抑制剂 羟基脲、非甾体抗炎药、 环氧化酶抑制剂 细胞保护剂 牛磺酸、金属硫蛋白 其它 缺血预处理 缺血后处理 I R I 4 cycles R I R I R 3 cycles 作者：姚树桐 患者：男，58岁，上午8时，起床后感到胸闷，30 min后突感胸 前区剧烈绞痛，9时急诊入院。 体查：血压75/50 mmHg，意识淡漠，心率65次/min，律齐。 心电图示Ⅲ度房室传导阻滞。 冠状动脉造影：右冠状动脉上段85%狭窄，中段78%狭窄。 诊断：冠心病，心肌梗塞 入院治疗：立即给予阿托品、多巴胺、低分子右旋糖酐等进 行扩冠治疗。上午10时静脉点滴尿激酶。10点30分患者 出现阵发性心室颤动（室颤），立即给予除颤，到下