浅谈质子泵抑制剂的临床应用.docVIP

精品论文 参考文献 浅谈质子泵抑制剂的临床应用 张燕娜 凡小燕 范鲁雁 （合肥市第一人民医院药学部 安徽合肥 230061） 　　【摘要】目的 浅谈质子泵抑制剂的临床应用和不良反应，为临床用药提供参考。方法 以国内外发表的文章为依据，对质子泵抑制剂的临床应用和不良反应进行总结。结果 质子泵抑制剂应用于消化性溃疡、幽门螺杆菌感染等疾病的治疗；不良反应涉及消化系统、神经系统等多方面。结论 临床上质子泵抑制剂广泛应用于酸相关疾病的治疗，近年来对其不良反应监测也取得了很大进展，希望临床应用中给予重视。 　　【关键词】 质子泵抑制剂 临床应用 不良反应 　　【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）32-0066-02 　　消化系统用药是位列抗感染药物、心血管系统药物和抗肿瘤药物之后的一个重要类别，主要包括质子泵抑制剂（proton pump inhibitors, PPIs）、H2受体阻抗剂、抗酸剂、黏膜保护剂、保肝药、泻药、止吐药等，其中以PPIs的市场占有率最高。自1988年第一个PPI奥美拉唑上市以来，PPIs已成为胃酸相关性疾病治疗的主要药物。现就其临床应用以及不良反应总结如下。 　　1 临床应用 　　1.1消化性溃疡 　　PPIs已是目前治疗消化性溃疡首选的、最常用、可靠一类药物，它通过高效快速抑制胃酸分泌并清除幽门螺旋杆菌达到快速治愈溃疡的目的。临床研究表明，PPI常规剂量(奥美拉唑20mg/d，兰索拉唑30mg/d，泮托拉唑40mg/d，雷贝拉唑20mg/d)治疗十二指肠溃疡和胃溃疡均能取得满意的效果，明显优于H2-受体拮抗剂，且5种PPI的疗效相当 [1]。 　　1.2幽门螺杆菌（Hp）感染 　　PPIs抗Hp的作用表现在：抑制Hp的三磷酸腺苷酶活性，从而发挥直接的抗Hp作用；其次，PPIs可与抗生素发挥协同作用，PPIs可使胃内pH值升高，为抗生素发挥抗Hp作用提供了较好的pH环境，使不耐酸的抗生素能发挥最大的杀菌效应。吴永冬等[2]报道对122例Hp感染的消化道溃疡病患者采用四联疗法(兰索拉唑30mg/d，胶体铋剂200mg/次，2次/d；阿莫西林1 000mg/次，2次/d；呋喃唑酮100mg/次，2次/d)，连用10d，对Hp的根除率为92.7%。 　　1.3上消??道出血 　　胃内酸性环境可干扰凝血作用，胃内 pH＞6才能使血小板发挥正常功能，静脉大量使用质子泵抑制剂能维持胃内较高pH值，减少溃疡再出血，控制胃酸分泌对消化性出血患者的治疗极为重要。观察奥美拉唑与西米替丁在222例脑卒中患者的使用情况。结果:对脑卒中引发的应激性溃疡并上消化道出血,奥美拉唑效果明显优于西米替丁。结论奥美拉唑是新型的胃酸抑制剂，对脑卒中引发的应激性胃溃疡及胃出血疗效显著[3]。 　　1.4胃食管反流性疾病 　　患者应用质子泵抑制剂后抑制胃酸分泌，提高胃液pH值，从而降低胃蛋白酶活性，减少酸性胃内容物对食管黏膜的损伤，利于受损食管黏膜的修复。曹萌[4]对奥美拉唑、兰索拉唑和埃索美拉唑的临床疗效进行比较，结果显示埃索美拉唑疗效最为显著。 　　1.5卓-艾氏综合征 　　又称胃泌素瘤，是胰腺非B细胞瘤分泌大量胃泌素所致，大量胃泌素可刺激壁细胞增生，分泌大量胃酸，使上消化道经常处于高酸环境，导致胃、十二指肠球部和不典型部位发生多发性溃疡。现已知道质子泵抑制剂治疗胃泌素瘤有肯定的疗效[5]。 　　1.6其他 　　研究表明PPIs和双倍剂量法莫替丁均能有效预防内镜下溃疡的发生，而以质子泵抑制剂效果更好[6]，因此长期应用非甾体抗炎药的同时应用PPIs可预防胃、十二指肠溃疡。用于胃食管反流致慢性咳嗽，研究表明抗胃食管返流治疗有助于老年慢性支气管炎的治疗[7]。 　　2 不良反应 　　2.1消化系统反应 　　为PPIs的最常见的不良反应，主要表现有腹痛、腹泻、便秘、恶心、呕吐等，发生率为1%-4%，一般不需停药，症状较轻者停药后可自行缓解。严重的腹泻偶尔导致脱水，需要住院治疗。董东方等[8]报道1例51岁男性患者服用埃索美拉唑镁1个月后查肝功能，天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶轻度升高，停药5d后恢复正常。 　　2.2肝功能影响 　　王华光等[9]报告1例54岁女性因浅表性胃炎伴糜烂、十二指肠球部溃疡口服埃索美拉唑肠溶胶囊（20mg，qd）1月余，结果出现巩膜黄染、伴皮肤瘙痒，转氨酶和胆红素显著升高，经1周的保肝对症治疗才逐渐恢复正常。原因可能与其抑制细胞色素氧化酶（CYP）有关。PPIs类药物主要经过肝脏代谢，对肝功能异常者应慎用。 　　2.3泌尿系统反应 　　血尿、蛋白尿