重症病人抗生素个体化给药剂量PPT.pptx

Individualized antibiotic dosing for patients who are critically ill: challenges and potential solutionsCmax:MICAUC:MICMICTMICIn critical ill?Concentration浓度依赖性时间依赖性TMIC给药间隔×100%=%TMIC0Time (hours)重症患者病理变化对抗生素浓度的影响1，总液体量； 2，低蛋白血症； 3，血管功能； 4，肾功能下降； 5，肾功能亢进Lancet Infect Dis 2014; 14: 498–5091，总液体量分布容积=摄入总剂量/血药浓度3，血管功能重症患者的血管功能失调可引起抗生素不能渗透到组织中。研究报道哌拉西林1,2，左氧氟沙星3，磷霉素4在疾病早期组织浓度降低，特别是休克使用加压药的患者。1, Crit Care Med 2001; 29: 385–91.2, Crit Care Med 2009; 37: 926–33.3, Antimicrob Agents Chemother 2003; 47: 3548–53.4, J Antimicrob Chemother 2003; 51: 1247–52.重症患者的肾脏功能可能出现减退或亢进4，肾脏功能减退S.I. Blot et al. Advanced Drug Delivery Reviews 77 (2014) 3–11重症患者的肾脏功能可能出现减退或亢进4，肾脏功能减退重症患者的肾脏功能可能出现减退或亢进5，肾脏功能亢进--Augmented renal clearance（ARC） 定义：肌酐清除率130mL/min/1.73m2感染，烧伤，胰腺炎等引起的SIRS，手术，血管活性药物的应用等，可引起心排量的增加和血管扩张，从而增加肾血流量，导致ARC的发生Andrew A. Udy, et al. Clin Pharmacokinet 2010; 49 (1): 1-16consequence of Augmented renal clearance（ARC）in instances in which the trough concentration was less than MIC, 82% had a CLCR 130 mL/min/1.73 m2 ( P.001). CLCR remained a significant predictor of subtherapeutic concentrations in multivariate analysis.ARC 患者抗生素治疗失败率更高: 18(27.3%) vs 8 (12.9%) (P = .04). 持续ARC对比一过性(1-day) ARC患者具有更高的抗生素治疗失败率33.3% vs 17.4, respectively.CHEST 2012; 142(1):30–39.Journal of Critical Care (2013) 28, 695–700ARC--identify at-risk patients文献报道ARC的发生率30%-85%。数据的差异可能与ARC的判断数值及不同研究患者的特点有关根据机制，脓毒症，外伤，胰腺炎，烧伤，自身免疫紊乱，局部缺血以及大型手术均可能ARC。Barbara O.M. et al.报道Scr values were normal (0.7–1.1 mg/dL) in 18% and low (0.7 mg/dL) in 76% of the antimicrobial treatment daysJournal of Critical Care (2013) 28, 695–700结果Barbara O.M. et al. Journal of Critical Care (2013) 28, 695–700既往的文献中，亚胺培南在重症患者中的PK变化Crit Care. 2011;15(5):R206.Roberts等发现在危重患者治疗的开始阶段，70％的患者没有达到适当的抗生素治疗浓度，50.4％的患者需要增加剂量，23.7％的患者需要减少剂量。DALI研究报道: [前瞻性，多中心药代动力学研究]248例接受了抗感染治疗的患者16% 未达到 50% f TMIC 临床应答率32%OR = 0.68 [95% CI,.52–.91]; P = 0.009注： 应答定义：完成治疗疗程且未改变抗生素治疗方案或加用抗生素，以及在停止治疗48h内未加用抗生素Int J Antimicrob Agents. 2010 Oct;36(4):332-9.Clinical In