溃疡性结肠炎的治疗进展 陈天江.docVIP

精品论文 参考文献 溃疡性结肠炎的治疗进展 陈天江 陈天江 　　（广西贺州市广济医院消化内科 广西贺州 542800） 　　【中图分类号】R574.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）36-0374-01 　　炎症性肠病(IBD) 主要包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)，是一组以反复发作为特征的慢性炎症性肠道疾病。50年前 Edwards等［1］首次报道了UC的高死亡率。其病因及发病机制尚未清楚，大多数研究认为与免疫反应异常有关[2-3]。包括遗传、吸烟、饮食因素、阑尾切除术、肠道细菌失调、口服避孕药、精神紧张、过敏史等[4]。病变主要限于大肠黏膜与黏膜下层。临床表现为腹泻、黏液脓血便、腹痛。病情轻重不等，多呈反复的慢性病程。由于目前对本病的治疗上尚缺乏特异性措施，又有诸多严重的并发症，基于UC病变范围广泛、病情反复发作、治疗效果欠佳、病情迁延不愈、癌变性大等特点，该病已被世界卫生组织确定为现代难治病之一。但不论疾病有多难治，医学界都在努力探索其病因、发病机制及可能有效的治疗方法及药物，近年来亦取得一些成果，现主要从治疗方面，综述如下。 　　1 西医治疗 　　1.1 氨基水杨酸类药物 　　1.1.1 柳氮磺吡啶是由磺胺吡啶和5－氨基水杨酸组成，中间以一偶氮键相连接。SASP经口服后在肠道菌丛的偶氮还原酶的作用下分解为磺胺吡定和5－氨基水杨酸，临床上作为溃疡性结肠炎的维持疗法，使其复发率减少4倍，并很大程度上改善了患者的生活质量。该药长期应用出现不同程度的不良反应，常见头痛、头晕、胃肠道不良反应等症状，亦有皮肤过敏反应，男性不育等，但上述不良反应停药后可恢复正常[5]。 　　1.1.2 奥沙拉秦是由偶氮键连接两个5－氨基水杨酸分子。口服后在结肠通过偶氮基还原酶作用下使二聚体分解成2个5－氨基水杨酸分子到达回肠末端及结肠后吸收，该药在结肠中药物浓度很高且疗效确切，是临床上常用的治疗溃疡性结肠炎药物。 临床上有80%的患者在治疗4周左右可获得较满意的疗效，但有20%患者会出现同柳氮磺吡啶所发生的不良反应，用药过程中要监测药物的不良反应。 　　1.1.3 5－ASA灌肠剂对于病变位置较低的在大肠末端20～40cm的溃疡性结肠炎的患者，可选用5－ASA灌肠剂灌肠，药物可以直接作用到病变部位以保证局部药物足够有效浓度和作用时间。 　　1.1.4 5－ASA栓剂 每天可给药数次且用法较方便，作用在局部，从而保证了末端结肠局部药物持续性高溶解度释放，对治疗活动性直肠炎或末端结肠炎效果良好。 　　1.1.5 巴柳氮是由5－ASA和一个非活性载体4－氨基苯甲酰基－2－氨基丙酸(4－ABA)通过偶氮键连接而成，在肠道中通过释放出5－ASA而发挥抗炎作用。巴柳氮及其代谢产物经口服后药物可直达结肠中代谢后吸收且不会被分解，全身生物利用度极低，仅有20%通过肠粘膜吸收到体内，因而降低药物对全身不良反应的发生事件。因此与柳氮磺吡啶相比具有相同的疗效且不良反应极少;另外在防止缓解期复发方面，巴柳氮发作期和缓解期的病人均有良好疗效，其疗效强于柳氮磺吡啶。由于5－ASA类药物均需长期服用，因而药品的不良反应也很影响其疗效。 　　1.2 皮质固醇类药物 　　20世纪50年代，临床上将肾上腺皮质激素类固醇开始用于活动性结肠炎的治疗并且降低了重症溃疡性结肠炎患者死亡率，是治疗重症溃疡性结肠炎药物治疗的一个重要的里程碑;现在临床上主要适用于对SASP或5－ASA疗效不佳者，在急性发作期、重型或爆发型溃疡性结肠炎患者。 　　1.3 免疫调节剂类药物 　　临床上现约15%的难治性溃疡性结肠炎患者可能与自身免疫性疾病相关，临床上对应用氨基水杨酸和皮质醇类药物治疗无效或疗效不佳又无手术适应证者上述情况可考虑可采取免疫抑制类药物治疗，这类药物可通过干扰嘌呤核苷酸的生物合成或作用于免疫反应的某一点而发挥免疫抑制作用。但该类药物不良反应较多，如毒性大，暂时缺乏大样本临床应用资料，必须严格掌握用药指征且加强用药期间不良反应监测。 　　1.4 新型生物治疗药物研发 　　临床研究证明对炎症性肠病患者在对肠道炎症发生和维持治疗方面生态制剂起到了重要要作用。近年来临床上对细胞因子的研究有很大的突破，IBD发病机制中被认为是在组织破坏及炎症反应中起重要作用为促炎因子肿瘤坏死因子(TNF)。目前抗肿瘤坏死因子－a(TNF－a)药物包括:如IgG4同种型的人化抗体、人的IgG1抗TNF－抗体、人鼠嵌合的抗体cA2、抗肿瘤坏死因子受体蛋白等。其中以Infliximab(CA2)于2003年获食品与药品管理局(FDA)批准用于治疗IBD，CA2为人鼠