基于模型的重组酵母碳源流加速率控制研究.pdfVIP

基于模型的重组酵母碳源流加速率控制 ‘ 袁景淇’,2，任海涛’，王明珠3，任乐民3 (1.上海交通大学 自动化系，上海200030; 2.华东理工大学 国家生物反应器工程重点实验室，上海200237; 3.华北制药集团新药研究开发中心，石家庄。50015) E-mail;jgyuan@.en 摘 要本文基于甲醇营养型重组毕氏酵母Pichiapastoris发酵过程的动力学模型，设计并实施了甘油补料期的细 胞同步生长控制和甲醉流加期的比生长速率控制。实验结果表明，模型预测控制优于该菌株的标准补料控制策略 关健词:毕氏酵母;重组人血清白蛋白;模型预测控制、产率优化 Metabolicfluxmodelbasedfeedingcontrol forrecombinantPichiapastoris YUANJing-qi,RENHai-tao.WANGMing-zhu,RENLe-min (1.DepartmentofAutomaticControl,ShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai200030 2.StateKeyLaboratoryofBioreactorEngineering,EastChinaUniversity ofScienceandTechnology,Shanghai200237; 3.Nev,drugresearchanddevelopmentcenter,NorthChinaPharmaceuticalCorporation,Sh动azhuang050015) Abstract:Astructuredkineticmodelfortherecombinantyeast,Pichiapastoris,expressingrecombinanthuman serumalbumin(rHSA)wasusedtodeterminethefeedingstrategiesofglycerolandmethanol.Themodel-based glycerolfeedingprofileisaimedatsynchronizingthecellpopulationwhilekeepingthebiomassconcentrationatthe desiredhighlevel.Thefeedingprofileofmethanolistokeepconstantspecificgrowthrateduringproduction phase.Experimentalresultsindicated,themodelbasedfeedingstrategiesoutperformthestandardprotocolsinthe sentofmaximizingproductivity. Keywords;Pichiapastoris;recombinanthumanserumalbumin(rHSA);modelpredictivecontrol;productivity optimism只 段，第一阶段生长期以甘油为碳源，以高密度菌体培 1 引言 养为目标。第二阶段表达期以甲醇作为诱导剂、碳源 和能源以获得期望的产物。整个发酵过程流加氨水 甲醇营养型毕氏酵母(Pichiapastoris)是一种 以调节pH。本文以毕氏酵母生产重组人血清白蛋白 高效的外源基因表达系统。它具有表达量高、生产成 (rHSA)的过程为例，研究基于模型的碳源(基质)流 本低、产物分泌到胞外及易于后续修饰等特点f[t