口服固体制剂车间空气净化完整系统再验证报告.docVIP

空 气 净 化 系 统 再 验 证 报 告 系统名称 口服固体制剂车间空气净化系统再验证报告 设备编号 SS-GY-004 再验证报告编号 实施再验证部门 设备部 起草人： 日期： 年 月 日 验证报告审核 审核部门 审核人 审核日期 审核意见 生产技术部 年 月 日 质量保证部 年 月 日 质量控制部 年 月 日 设备部 年 月 日 验证结果评价与建议 验证委员会： 年 月 日 验证结论 审批人： 年 月 日 综述 口服固体制剂车间空气净化系统，是按98版GMP要求的口服固体制剂洁净级别30万级设计，新修订的2010年版GMP要求，应当参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置。固体制剂车间原有空气净化系统使用变频器控制风机，控制频率在30Hz就可达到30万级要求，要使洁净级别达到2010年版GMP要求的D级级别，通过变频器将原30Hz的频率提升至45Hz，即可符合2010年版GMP的D级要求。所以固体制剂车间空气净化系统不需改造，但需要对初、中、高效过滤器进行更换，保证系统稳定运行，必须对空气净化系统进行验证确认。验证项目包括换后的安装确认、运行确认、性能确认及日常监控工作的确认。 工作原理： 空调净化系统包括新风系统、回风系统、初效过滤器、表冷器、加湿加热段、风机段、中效过滤器、臭氧发生器、送风、高效过滤器、排风回风组成。采用初效、中效、高效三级过滤系统和臭氧消毒系统。能保证洁净区温度保持在18～30℃，相对湿度保持在45%～70%，D级洁净区换气次数保持18次以上/h,自净时间维持在15～30分钟，洁净区压差，洁净区与非洁净区之间不低于10pa, 各个系统利用回风40%-70%，产尘量大的房间保持负压，沉降菌、尘埃粒子符合GMP要求。 口服固体制剂车间空气净化系统流程图 本次依据2013年度口服固体制剂车间空气净化系统再验证方案要求，对系统按照D级洁净级别进行风险评估，拟定了验证内容风险评估采用FMEA分析方法 FMEA风险经验证小组人员共同对车间系统验证进行了风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，根据风险评估拟定了验证内容具体见下表：.1 FMEA风险 4 直接影响产品内在质量。此风险可导致产品不能使用，会影响到所有后续批次。需要较高的成本才能消除影响。 高 3 直接影响产品内在质量。此风险可导致产品召回或退回，会影响后续批次一段时间。可引起偏差调查和预防纠正措施。 中 2 尽管不是直接影响，但可间接影响产品内在质量。此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响 低 1 尽管不对产品内在质量产生影响，但对产品工艺或质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响 可能性P 极高 4 极易发生，如：复杂手工操作中的人为失误 高 3 偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误 中 2 很少发生，如：需要初始配置或调整的自动化操作失败 低 1 发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化操作失败 可检测性D 极低 4 不存在能够检测到潜在风险的措施或设备 低 3 通过周期性手动控制或分析才可检测到潜在风险 中 2 通过每批或短时间的手动控制或分析可检测到潜在风险 高 1 采用自动控制装置检测潜在风险，可自动使危害不能进入下一阶段 计算公式 风险优先系数（RPN）= 严重性（S）×可能性（P）×可检测性（D） 2.2 风险等级确认及采取措施 起始RPN 风险等级 评价及采取措施 64≥RPN≥17 或S=4 高风险 1.此为不可接受风险。必须尽快采取控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应确认已采取的预防纠正措施且持续执行的效果。 2.由严重程度S为4导致的高风险水平，必须将其降低至RPN最大等于8。 16≥RPN≥8 中等风险 此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性（D）或降低风险产生的可能性（P）来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。 RPN≤7 低风险 此风险可接受，无需采用额外的控制措施。 2.3预防和纠正措施建议 风险 因素 风险 影响 现有控 制措施 可能性 P 严重性 S 检测性 D 风险优先数RPN 风险级别 建议采 取措施 高效过滤器完整性 高效过滤器检漏有泄漏 影响洁净室洁净度 每年进行完整性检查 3 2 24 高 洁净室采用悬浮粒子计数器扫描，单向流或设备采用PAO检测，在确认中确认。 风量及换气次数 洁净度不符