口服固体生产线清洗验证实施方案.docVIP

口服固体生产线清洁验证方案 1. 概述 我公司新厂区口服固体生产线目前主要生产品种有： 口服固体生产线设备及容器具清洁标准操作规程 3. 验证小组成员 项目 姓名 职称/职部门 组长 固体车间 小 组 成 员 助理工程师/技术员 固体车间 高级工/配料 固体车间 中级工/压片 固体车间 中级工/填充 固体车间 中级工/铝塑包装 固体车间 高级工程师 工程师 4. 验证目的 确认口服固体生产线与药品直接接触的设备、容器具按现行标准操作规程清洁后，残留物达到了规定的清洁限度要求，不对产品造成污染和交叉污染，确定的清洁有效期可行。 5. 验证方法、程序及合格标准 5.1 合格标准 5.1.1化学取样可接受标准 共用设备及容器具单位面积最大允许残留量R，见附表5。 （参照产品选择和残留限度标准设定参见附１。） 5.1.1.1擦拭样 本方案中，每个棉签的擦拭取样面积为25 cm2，并以10ml流动相洗脱，按取样回收率F为50%计算，其浓度限度 P=［R（mg/ cm2）×25 cm2×50%］/（10ml×1000）=5×10-6g/ml 详见表1： 设备名称 产品A 活性成分 擦拭样P（g/ml） 单缸球磨机 阿法骨化醇片 阿法骨化醇 7.83E-10 真空干燥机 宁心宝胶囊1 宁心宝 2.65E-05 粉碎机 氨麻美敏片（Ⅲ） 马来酸氯苯那敏 1.85E-07 湿法制粒机 阿法骨化醇片 阿法骨化醇 1.21E-10 整粒、干燥 石杉碱甲胶囊 石杉碱甲 1.59E-08 400混合机 阿法骨化醇 1.21E-10 1500混合机 马来酸氯苯那敏 1.39E-07 5000混合机 (0.386g) 咖啡因 2.43E-05 填充机（CFM-800） 石杉碱甲胶囊 石杉碱甲 1.94E-07 填充机（GKF-700） 宁心宝胶囊2 宁心宝 4.52E-05 压片机（CC800） 阿法骨化醇片 阿法骨化醇 3.39E-09 压片机（CC800） 阿法骨化醇片 阿法骨化醇 3.39E-09 压片机（ZP-35A） 吲达帕胺片 吲达帕胺 8.76E-07 压片机（S250-44A） 乙酰螺旋霉素片 乙酰螺旋霉素 5.90E-06 150包衣机 氨麻美敏片（Ⅲ） 马来酸氯苯那敏 8.46E-07 DPP170铝塑包装机 石杉碱甲 1.59E-07 Dph200铝塑包装机1 阿法骨化醇 5.73E-10 Dph200铝塑包装机2 乙酰螺旋霉素 5.90E-06 粉剂包装机 阿咖酚散(0.386g) 咖啡因 2.43E-05 容器具1 石杉碱甲胶囊 石杉碱甲 1.59E-08 容器具2 阿咖酚散(0.386g) 咖啡因 2.43E-05 注：2.43E-05即2.43×10-5，下同。 5.1.1.2冲洗水样 设定取冲洗水样的设备部件与药粉接触部分的表面积S0（cm2），冲洗水用量为V(ml)，按取样回收率F为50%计算，每个冲洗水样品中允许的最高限度P=0.001*R*S0*F/V=0.0005*R* S0/V（g/ml）。 详见表2： 参照产品 设备 取样点 S0（cm2） V（ml） P（g/ml） 阿法骨化醇片 LHS－400型湿法混合制粒机 真空进料管道 15072 3000 2.44E-10 石杉碱甲胶囊 FG-120沸腾干燥机 干燥物料过滤袋 5124 1200 2.72E-08 从湿整粒到沸腾干燥的物料管道 4898 1400 2.23E-08 5.1.2微生物取样可接受标准 擦拭样：≤50CFU/棉签；冲洗水样：≤25CFU/ml 5.2湿法混合制粒机的清洁 以阿法骨化醇片为参照产品，配制结束后，按《LHS－400型湿法混合制粒机及ZLS-700型在线式湿法整粒机的清洁标准操作规程》清洁湿法混合制粒机。清洁结束后进行取样检查，确认清洁效果。 5.2.1检查湿法混合制粒机，拆开湿法制粒机搅拌桨以及制粒刀，检查其与锅连接部位，应无可视残留物或残留气味。 5.2.2将已清洁的湿法制粒机真空进料管道置于清洁的不锈钢桶内，以3000ml纯化水冲洗管道内壁10分钟。 用已灭菌的具塞锥形瓶取冲洗水100ml，及时贴上标签，标明样品编号（样品编号方法见附２）。按微生物限度检查法（中国药典2005年版附录Ⅺ J）检查，应符合要求。 用清洁的具塞锥形瓶取取冲洗水100ml，检查外观，应无色、澄清；照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录Ⅴ D）检测阿法骨化醇残留量，应符合要求。 5.2.3用无菌棉签在无菌生理盐水中润湿后擦拭湿法制粒机搅拌桨与锅连接部位、圣诞树型制粒刀与锅连接部位。取样应在化学验证取样前，以免污染。 擦拭面积为25cm2。将