大环类超分子药物研讨.pdfVIP

242 全国第十四届大环化学暨第六届超分子化学学术研讨会论文专辑 大环类超分子药物研究 孟江平1，于克贵1，甘淋玲2，周成合p，李东红3‘ 1西南大学化学化工学院，重庆(400715) 2西南大学 药学院，重庆(400715) 3第三军医大学 野战外科研究所，重庆(400042) E-mail：圣hQ丛￡bf色§型丛：￡鱼婪：￡B 摘要：在化学药物治疗中，提高它们的治疗指数是当今药物研发创新的重要趋势．具有 独特的结构和高选择性的大环化合物所形成的大环类超分子药物可根据其目的不同在药物 控制释放、手性识别、模拟酶、分子开关等方面起着重要作用，能大大改善药物的溶解度、 生物利用度及实现靶向作用等，因此大环超分子药物为化学药物治疗提供了新的推动力． 有关大环超分子药物的研发近来备受关注，本文介绍大环类超分子药物研究概况。 关键词：大环；超分子；药物 随着大环化学的迅速发展，种类繁多的大环化合物在诸如超分子自组装、分子识别与 仿生研究、药学领域等得到广泛研究与应用，尤其是大环类药物的研究与开发尤为注目【l一¨。 在化学药物治疗中，提高它们的治疗指数是当今药物研发创新的重要趋势。人们希望药物 能够专一、有效地与靶点作用而起到治疗效果，但是人体内部是一个极其复杂的生理环境， 很多药物由于水溶性、脂溶性等因素影响难于到达病灶区，运用超分子载体协助运输(有的 以前药的形式)是一个行之有效且常用方法。用具有独特的结构和高选择性的大环化合物所 形成的大环类超分子药物，通过弱相互作用如静电作用力、氢键、范德华力等，不仅可根 据其设计目的不同能在药物控制释放、手性识别、模拟酶、分子开关等方面起着重要作用， 而且能大大改善药物的溶解度、生物利用度及实现靶向作用等，因此大环超分子药物为化 学药物治疗提供了新的推动力。许多工作对超分子化合物的研究显示了其广泛的医药应用 前景，有关大环超分子药物的研发日益备受关注，本文介绍大环类如环糊精、氮杂冠醚、 环番等超分子药物的研发概况。 环糊精类超分子药物 能够与小分子或大分子的一部分形成水溶性包合物，在人体中具有低毒性和不诱发免疫性反 应等特点，使它成为药学、化学和生物学等领域的研究热点。 二氢吡啶类药物钙拮抗剂普遍存在溶解度低、遇光易氧化分解等缺点，制成环糊精包 合物有效地解决了此难题。实验证实，将硝苯地平、尼群地平制成D．CD包合物，提高了 该类药物的稳定性、生物利用度和溶解性等。卡马西平(CBz)是广泛应用的抗惊厥药物， 由于水溶性差、体内代谢不稳定等缺陷，使它在体内吸收慢、生物利用率低，以l：1制成 CBZ：p．CD包合物不但提高了水溶性而且能够通过控制释放速度而使其以小剂量便可达到 足够的血浆浓度。呋喃衍生物GI【2．(2一溴一2一硝基)乙烯基．5．溴．呋喃】是一个新治疗隐孢子虫 病药物，因其突出疗效和广谱抗微生物活性受到研究者的特别关注，但是由于升华其同态 第44卷专辑 西北师范大学学报(自然科学版) 243 就非常不稳定，将其制为肛CD复合物不但改善了这些缺点，而且还提高了该药物的活性。 CD可以和许多药物形成非共价键复合物，因而在药物传输方面有独到之处。但是CD 自身存在许多缺点，因而对CD进行了各种修饰。近来，各种取代型、聚合型的环糊精成 为此领域研究重点。如liu等人对一类双B．CD(1a—lc)进行研究以提高紫杉醇的水溶性和抗 肿瘤活性。其中1a包合物显示了突出的水溶性和热稳定性，用人红白血病K562细胞株测 性还要强。另外，美国IllSen The如peutics公司制备了一系列线性CD聚合物2，使CD在 药物传输方面取得重大进展。这些聚合物极易溶于水，在药物剂量范围内，即使长期服用， 也未见有毒性和免疫原性，且可以设计出电中性、正电性和负电性聚合物。该系列聚合物 不仅能和小分子药物复合，而且像核酸一类大分子药物也能很好的承载。当小分子药物与 该类聚合物复合后，可以增加药物的溶解度、提高其稳定性、降低毒副作用、改善药代动 力学特征等。更突出的是，与被动性的药物载体不同，该聚合物对生物机理和微环境条件 有不同反应，因此，能设计出药物体系，使药物在适当的时间和部位释放。另外，由于桥 基结构