医学生物学13.ppt

干细胞与医学;我给大家讲一个小故事,想想这个故事说明了什么?;对于白血病患者郭娜，无论她是用脐带血自救还是通过医疗方式自救，都离不开干细胞，可见干细胞对生命的重要意义。;干细胞系的获得不但为生物基础领域的研究提供了重要工具，而且使现代医学领域应用干细胞移植治疗各种难治性疾病成为可能，这意味着干细胞医学将产生巨大的发展潜力和应用前景。因此，人类干细胞研究的成果接踵而至，尤其是干细胞医学已成为生命科学研究领域以及全社会关注的热点。;第一节 干细胞的一般概念;干细胞(stem cell)是指一类具有无限或永生自我更新能力的细胞，它能产生一种以上类型的特化细胞。根据这一定义，在个体发育的不同阶段的不同组织中均存在着干细胞，只是随着发育过程的延伸，干细胞的数量和分化潜能均逐渐降低。;多能干细胞(pluripotent stem cell);单能干细胞(monopotent stem cell);根据细胞来源;个体发育中残留下来的胚胎性干细胞 是成体干细胞在特殊情况下，经过重新编程后形成;根据细胞来源;成体干细胞(adult stem cell);神经干细胞;神经干细胞;骨髓干细胞;肌肉干细胞; 鸟巢状生长保持未分化的ES细胞;脂肪基质干细胞的一代 ;脂肪干细胞;原代第6天 ;原代培养15天的人骨髓间充质干细胞 4X;;;第二节 干细胞的研究策略;一．干细胞的生物学特征 （一）干细胞的形态与生化特征;MEDICAL CELL BIOLOGY;（二）干细胞的增殖;干细胞应用必须解决的首要问题是使干细胞在体外不断增殖的同时，维持不分化状态。 如何改善体外增殖条件而使其延长增殖代数且保持干细胞的多能性，对于干细胞能否成功地用于临床实践，起着关键的作用。; （三）干细胞的定向分化;体内分化;体外分化;嵌合体的形成;成体干细胞也具有较强的可塑性，不同组织来源的成体干细胞间可以相互转化。但参与定向分化的因子及控制干细胞向不同方向分化的分子机制，还有待于进一步研究。;嵌合体猪;利用胚胎聚合和类胚胎干细胞制备嵌合体牛;二．干细胞的分离与鉴定;成体干细胞的分离、纯化要困难得多。 首先，成体干细胞在组织中比较分散，数量很小，而且目前除造血干细胞等少数几种干细胞外，很多成体干细胞尚缺乏特异性标记分子和成熟的分离、纯化方法。因此，得到较纯的成体干细胞还比较困难。;三．干细胞的临床应用;第三节 胚胎性干细胞;确认胚胎性干细胞的标准;胚胎性干细胞;EG细胞;胚胎干细胞;这是受精后5-6天的人类细胞，中为胚囊。剥开囊胚取出的内部细胞团（团中红色突出部分），可用来制造胚胎干細胞。;一．胚胎性干细胞的形态生化特征;胚胎性干细胞为未分化的多能性细胞，它表达早期胚胎细胞、畸胎瘤细胞的表面抗原，以及一些其他的标记分子。;MEDICAL CELL BIOLOGY;人胚胎干细胞分离技术途径;人类胚胎干细胞;二．胚胎性干细胞的增殖;对称性细胞分裂(symmetry division);不对称性细胞分裂(asymmetry division);不对称分裂中，每一个干细胞的丧失都伴随着一个新干细胞的诞生，因此干细胞就在产生组织细胞的同时更新自己，干细胞的自稳性就是依赖于不对称分裂来实现的。 不对称分裂也可以是两个子代细胞都走向分化状态，但分化方向不同。;胚胎性干细胞究竟采取哪种分裂方式，与它所处的微环境有关，在自我更新的组织中干细胞既可分化成两个干细胞，又可形成两个分化细胞；当组织处于稳定状态时，往往进行不对称分裂。;三．胚胎性干细胞的定向分化;对于胚胎性干细胞定向分化的策略就是改变细胞的微环境。;通过转染或其他方法导入外源性基因来激活细胞的特化分化;体内的定向分化;第四节 成体干细胞;生物体组织需要干细胞来维持正常的更新和损伤后修复，在已经充分发育的组织中也确实存在着这类干细胞，称之为成体干细胞。 成体干细胞(adult stem cell)即为存在于不同组织中的未分化细胞，它保持自我更新的能力和具有分化为该组织特定形态特征和独特功能的各种类型细胞的能力。;一．成体干细胞的形态生化特征;成体干细胞应是克隆形成的，即单独一个成体干细胞应该能够产生同一基因的细胞系，然后生成该组织所有的分化细胞类型。;类型;二．成体干细胞的增殖;成体干细胞也具有分化潜能，只是分化潜能已经局限，它们只能分化成相应的成体组织的细胞，而且在达到完全分化状态之前，成体干细胞往往产生祖细胞，在祖细胞阶段产生定向分化某种终末分化细胞的能力，因而也称定向祖细胞。;定向祖细胞是靠成体干细胞的不对称分裂而来，即成体干细胞分裂为一个干细胞和一个定向祖细胞。 不同的成体干细胞其分化的组织细胞类型不同。;三．成体干细胞的定向分化;来源于各种组织的成体干细胞事实上并未定型，它们的分化潜能较先前所认为的要宽，一旦处于一个崭