甘草甜素对CYP1A2酶体外活性影响研究.docVIP

精品论文 参考文献 甘草甜素对CYP1A2酶体外活性影响研究 郑姣 宁宁(通讯作者) 　　(湖南省人民医院科研办lt;湖南师范大学第一附属医院科研办gt; 湖南长沙 410005) 　　【摘要】目的：研究甘草甜素(glycyrrhizin)体外对细胞色素P450酶亚型CYP1A2活性的影响。方法：以咖啡因为探针药，采用高效液相色谱法测定探针药与相应代谢产物的浓度，研究甘草甜素在人肝微粒体孵化体系和重组酶体系中对CYP1A2活性的影响。结果：在人肝微粒体反应体系中，0.1，0.2，0.4，0.8mmol?L-1甘草甜素使咖啡因的代谢产物的生成分别降低了31plusmn;15％(p=0.007)、43plusmn;8％(p=0.012)、48plusmn;6％(p=0.037)、49plusmn;4％(p=0.029)；在体外重组酶反应体系中，0.1，0.4mmol?L-1甘草甜素使咖啡因的代谢产物的生成分别降低了48plusmn;9％(p=0.012)、82plusmn;8％(p=0.004)。结论：甘草甜素对CYP1A2酶体外活性有较明显的抑制作用;随着甘草甜素浓度的增高，抑制作用也相应增强。 　　【关键词】甘草甜素 肝微粒体 重组酶 CYP1A2 　　【中图分类号】R965 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）11-0273-02 　　【Abstract】Objective: To investigate the effect of glycyrrhizin on CYP1A2activity in vitro.Method:Caffeine(a CYP1A2 substrate) was used as probe. The concentrations of the probe drug and its metabolite were determined by HPLC. The effect of glycyrrhizin on activity of CYP1A2 was detected through human microsomes and recombinant enzyme reaction system in vitro. Results:Glycyrrhizin inhibited the activity of CYP1A2in vitro. In human liver microsome, 0.1mM, 0.2mM, 0.4mM, 0.8mMglycyrrhizin decreased the activities of CYP1A2by 31plusmn;15％(p=0.007), 43plusmn;8％(p=0.012), 48plusmn;6％(p=0.037), 49plusmn;4％respectively. In recombinant enzyme reaction system, 0.1mM, 0.4mM,glycyrrhizin decreased the activities of CYP1A2by48plusmn;9％(p=0.012)、82plusmn;8％(p=0.004).Conclusion:Glycyrrhizin inhibited the activity of CYP1A2 in a dose-dependent fashion in vitro . 　　【Key words】glycyrrhizin human microsomes recombinant enzyme cytochrome 1A2 　　甘草甜素是从甘草中分离得到的三萜类成分,又称甘草酸(glycyrrhezic acid)，分子式为C42H62O16。以甘草甜素为主要成分的制剂如复方甘草甜素片，复方甘草甜素注射剂等由于具有抗病毒、抗肿瘤，免疫调节，类糖皮质激素及清除氧自由基等明确的药理作用，因而在临床上用于急性、慢性肝炎、湿疹、荨麻疹及过敏性皮肤病、药物疹和嗜酸性粒细胞增多症等疾病的辅助治疗[1]。甘草甜素的副作用较少，常见副反应主要是低血钾和高血压等假醛固醇增多症。由于甘草甜素各类制剂作为辅佐用药，应用广泛、用药时间较长，甘草甜素与其他药物合用的机会相当常见。不良药物作用相应增多，例如：甘草甜素与降压药、利尿剂和降血糖药合用可使相应症状加重，与水合氯醛联用，可拮抗其镇静和催眠作用,诱发洋地黄中毒[2]。近年有研究表明甘草甜素对于大鼠CYP450s有明显的影响[3]，为探讨甘草甜素对人类药物代谢酶的影响，明确该药与其他药