甲亢性周期性麻痹的遗传学研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 甲亢性周期性麻痹的遗传学研究进展 沈勰（江苏省苏州市吴江区第一人民医院急诊科 215200） 【摘要】甲亢性周期性麻痹(TPP)是甲亢患者常见的神经肌肉合并症,好发于甲状腺毒症的亚洲男子。造成低血钾症和肌肉无力的原因是钾离子突然的细胞内移,而非机体内钾的不足。甲亢性周期性麻痹的遗传易感性并不完全清楚，本文简单介绍了TPP的发病特点，探讨了TPP与其可能相关的易感基因。 【关键词】甲状腺功能亢进症 周期性麻痹 基因 【中图分类号】R394 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）08-0011-02 甲状腺功能亢进(简称甲亢)性周期性瘫痪(thyrotoxic periodic paralysis，TPP)的具体发病机制仍不清楚。本文就与此病遗传易感性有关的基因的相关研究作一概述。 1 人类骨骼肌二氢嘧啶敏感性钙通道alpha;1亚单位基因（ CACNA1S ） CACNA1S （calcium channel voltage-dependent L-type, alpha;1s subunit）基因，编码L型alpha;1钙通道亚基（Cav1.1），被确认为家族性低钾周期性麻痹( Family Hypokalemic Periodic Paralysis, FHPP )的致病基因[1]。家族性低钾性瘫痪(FHPP)患者的Cavl.1基因的突变位点主要集中在其高度保守的跨膜区域S4节段，目前为止在高加索人群中已经发现了3个错义突变点，分别为R528H、A1239H和A1239G[2]。由于TPP的临床特点、实验室检查、生理基础都与FHPP相似,有学者推测TPP的发病与引起FHPP发病的钙离子通道的异常同样有关。于是关于钙离子通道分子遗传学研究尤为丰富。TPP 的发生存在明显种族差别,在黄种人群中较多见,很少在白种人及黑种人群中发现。 虽然研究者们未能在TPP患者中发现与FHPP发病的钙离子通道的异常突变，但进一步的研究发现,TPP患者的CACNA1S基因存在众多的单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphism，SNP），由于这些SNPs位于或靠近CACNA1S基因中甲状腺激素发挥生理作用的效应元件, 因此很可能影响甲状腺激素效应元件的亲合力, 调节甲状腺激素作用在CACNA1S上的兴奋性，从而与疾病的发生相关。 2 人类白细胞抗原( HLA) 基因 HLA 复合体位于人第6号染色体,在抗原加工、递呈及T细胞识别抗原的过程中起关键作用。有关甲亢合并周期性麻痹与HLA 的关联研究较多。许多研究已经证明东方人身上的某些遗传基因与该病症的发生是密切相关的，例如新加坡华人HLA-A2、BW22、AW19、B17；有学者发现在日本男性中，甲亢合并周期性麻痹较之甲亢不合并周期性麻痹患者，其HLA-DRw8 基因频率增加了2.5倍，提出HLA-DRw8可能是日本男性患者的易感基因。 3 骨骼肌钠通道alpha;亚单位基因（SCN4A） 有研究了香港华人97例TPP（甲亢周期性麻痹）患者、77例不伴低钾周期性麻痹的Gravesrsquo;病患者及100例正常男性的钠通道（Na（v）1.4），但是没有发现存在导致FHPP发病的已知基因的突变； 4 电压敏感性钾通道beta;亚单位基因（KCNE3） 钾离子在细胞内外分布的异常,引发了学者们对钾离子通道基因的研究。Dias da silva 等[3]检测了15例甲亢性低钾周期性麻痹患者的基因突变情况，在一个散发的TPP（甲亢低钾周期性麻痹）患者的钾离子通道基因中发现一个点突变R83H,并在其后代中得到证实。Tang等[4]对79例中国甲亢合并周期性麻痹患者及111例甲亢不伴有周期性麻痹的患者进行钾离子通道基因检测,结果并未发现存在KCNE3基因突变，R83H突变亦未发现；该结果对甲亢合并周期性麻痹患者KCNE3的R83H点突变提出异议。 5 KCNJ2 有研究检测78例泰国男性TTPP（甲亢低钾周期性麻痹）患者，74例泰国男性甲亢但不合并低钾麻痹患者作为对照，研究发现17q染色体KCNJ2下游75kb处的rs623011突变与TTPP发病明显相关。 6 Kir2.6 KCNJ18基因编码一个内向钾电流通道:Kir2.6。Kir2.6与Kir2.2几乎一样，可以在骨骼肌中表达,其转录受甲状腺激素调节。RyanDP研