趋化因子CXCLl2及其受体CXCR4CXCR7与肿瘤的生物学.PDFVIP

宁夏医科大学学报 第32卷8期 Journalof Medical ·936· Ningxia University 2010年11月 文章编号：1674—6309(2010)08—0936—04 ·综述· 趋化因子CXCLl2及其受体CXCR4、CXCR7 与肿瘤的生物学行为 金栋1。 王琦2 (1．宁夏医科大学研究生学院，银川750004；2．宁夏医科大学附属医院肝胆外科，银川750004) 关键词：CXCLl2；CXCR4；CXCR7；肿瘤 中图分类号：R730．231文献标识码：A 近年来研究表明CXCLl2／CXCR4、CXCLl2／CXCR7轴位点，与受体配体结合无关，但直接参与信号转导¨1。CX— 在多个肿瘤生物学行为中起着重要作用。本文旨在综述 CR4不仅表达于细胞表面，而且可以在胞浆中检测到，其主 CXCLl2／CXCR4、CXCLl2／CXCR7轴的生物学特性及其在要功能性表达的细胞为嗜中性细胞和单核一巨噬细胞。对 肿瘤生物学行为中的重要作用，进而探讨其研究趋势和应 CXCR4的初期研究集中在HIV感染方面所起重要作用，近 用前景。 期研究提示该受体在肿瘤方面也取得了不可忽视的重要 l CXCLl2／CXCR4、CXCLl2／CXCR7轴的结构和生物作用。 特性 CXCR7最初从狗的甲状腺cDNA库中克隆得到，起初 cell—de． CXCLl2又称基质细胞衍生因子l(stromal cDNAl，RDCl)H1，随后 命名为狗受体基因1(ReceptorDog rived cellRDCI被命名为孤儿受体或清道夫受体。最近BumsJm factorl，SDF—1)或前B细胞刺激因子(pre—B stimulatoryfactor，PBSF)，将其归属于CXC亚家族，系统命等”1在研究CXCR4基凼被敲除小鼠的第13天胚胎时，意 名为CXCLl2，1988年首先由日本学者Nishikawa等…通过外地发现其胎肝细胞仍然能结合CXCLl2，通过一系列的研 基因单克隆技术获得。CXCLl2最初由Nagasawa等旧1通过究发现这个能够与CXCLl2结合的新位点是其基因早已被 信号序列捕集方法在P|6系小鼠骨髓基质细胞分泌的细胞克隆出的，一直被当作孤儿受体的RDCl，并将其重新命名 因子中发现，被认为是B系祖细胞生长因子。通过克隆表 有3l％的同源性，根据染色体图谱其基因定位于鼠的1号 达方法分离到它的cDNA长1776bp，其非编码区富含A+T 染色体和人的2号染色体，而此区域正是编码CXCRl、CX． 序列。编码区仅含有一个267bp核苷酸序列，含有89个氨 基酸残基多肽，CXCLl2的N一端氨基酸残基是与CXCR4CR2、CXCR4的区域。6。J。与其他趋化因子受体一样CX． 相互作用的关键区域。人的CXCLl2基因目前定位已明CR7也是细胞膜表面七次跨膜受体，属G一蛋白偶联受体 确。不同于其他趋化因子基因位于4号、17号染色体，而 coupled (G—protein CXCLl2基因位于10号染色体长臂。SDF—l因蛋白质不达于许多肿瘤细胞系、活化的内皮细胞及胎肝细胞，其它 细胞很少表达。进一步研究发现CXCR7主要表达于转化 同部位水解造成两