瘦素在妇产科领域的研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 瘦素在妇产科领域的研究进展 陈广莉 徐又先 (广西柳州市人民医院妇产科 广西柳州 545006) 【中图分类号】R71 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）02-0307-03 自1994年成功克隆了肥胖基因及蛋白产物瘦素以来，大量研究发现，瘦素除了调节体内能量代谢和脂肪沉积外，具有更广泛的作用。瘦素一方面作用于下丘脑、胰腺、甲状腺、肾上腺和性腺；另一方面又接受这些神经内分泌器官的负反馈调节，发挥调节机体能量代谢等生理功能[1]。无论是动物实验还是临床观察均提示，瘦素在体脂平衡、体脂细胞一下丘脑联系和近垂体的下丘脑一垂体调解中枢的作用已经明确显示出瘦素作为启动GnRH脉冲分泌和生殖轴的关键作用。也就是说瘦素不仅是脂肪组织和神经系统间网络联系的外周信号，而且它还是传递给生殖系统的一个代谢信号[2]。本文就瘦素与生殖和妊娠的关系及临床意义作一综述。 1 瘦素及其受体研究 瘦素是由脂肪细胞分泌的一种蛋白质，为亲水性多肽，其相对分子质量为16 000。它由167个氨基酸残基组成，N端有1个信号肽序列，由21个氨基酸残基组成；C端有1个二硫键形成的环状结构，由2个半胱氨酸残基组成。成熟的瘦素分子是由去掉N端信号肽后的146个氨基酸残基组成的[3]。瘦素被认为是一种具有类细胞因子结构的激素，血清中瘦素具有游离型和结合型2种，游离型为其活性形式。瘦素通过减少食物摄人及增加能量消耗使动物体质量降低，体内脂肪量是影响瘦素分泌的主要因素[4]。现已知瘦素具有广泛的生物学效应，作用于神经、心、肾、肺、肝、脂肪组织和胰岛细胞，参与免疫、增殖、发育、造血、血管生发等多种生理功能。瘦素水平与性别有关，女性显著高于男性，体脂含量、体质量指数和血胰岛素水平对瘦素也有明显影响，而与年龄、血胆固醇及三酰甘油、清蛋白含量无关。瘦素通过与其受体结合来传递能量代谢调节信号。瘦素受体(LR)是单跨膜受体，包括胞内、跨膜和胞外3个结构域，已发现其有LRa、LRb、LRc、LRd、LRe和LRf 6种异构体的受体亚型。根据其胞内结构域的氨基酸序列和长度，LR又分为长型受体和短型受体，其中最重要的是短型受体LRa和长型受体LRb。LRa主要分布在大脑脉络丛及血脑屏障的微血管丛中，而LRb主要分布于下丘脑多个核团区表达神经肽Y(NPY)的细胞膜上，起信号转导作用。其他4种异构体均为短型受体，分布于中枢神经系统、脂肪、心、肝、肺、肾、胰岛、生殖组织、造血组织和淋巴组织等，瘦素与之结合后可发挥不同的作用。 2 瘦素与女性青春期 瘦素作为脂源性激素，与青春期发育的关系愈来愈被人们所关注。瘦素是通过下丘脑-脑垂体-性腺轴这一神经内分泌系统调节青春期启动和生殖功能，具体表现为减少NPY对生长素释放激素释放的抑制作用，启动青春期。在月经卵泡期的中、后期，随着瘦素血浆浓度在夜间增高，黄体生长素波动也发生从高频低幅到低频高幅的改变，而且是同步发生的。 有学者提出青春期发育临界体重学说，即儿童须达到某一体重和一定的脂肪储存量才能进入青春期。瘦素与BMI呈正相关，且月经来潮后血清瘦素水平明显高于月经来潮前[5]。国内外的研究证实，在进入青春发育期之前，瘦素、FSH、CH、E2四种激素中，瘦素是首先增高的激素。青春发育迟缓的儿童，血浆瘦素未见升高，而性早熟的儿童血浆瘦素的升高明显提前于正常儿童。一定量的瘦素不仅有助于青春期的发育，而且瘦素水平的维持，对今后排卵和受孕等生殖功能有一定的作用。瘦素在青春期开始上升，绝经后下降，为了维持月经功能须一定瘦素水平，当低于1.85mu;g/L时，就会发生停经；而且在预测闭经上，与BMI脂肪量及身体百分比相比，瘦素是一个更好的指标。同时，下丘脑-垂体-甲状腺轴可影响瘦素的分泌与释放。 3 瘦素与正常妊娠 正常妊娠妇女血中瘦素的含量从孕6～8周开始增加，E.Sivan等研究发现到孕22～28周时达高峰，以后略有下降，分娩后迅速下降；而Bettle等报道36～40w达高峰。可见，对妊娠时瘦素水平何时达到峰值尚有不同意见。妊娠后瘦素增加的原因与下列因素相关：①妊娠晚期孕妇体脂肪增加15%，瘦素分泌增加49%～94%；②胎盘滋养细胞分泌瘦素，胎盘瘦素生成率为0.036ng/min.g，95%～98%进入母血,可使母血中瘦素增加14%；③妊娠期母血胰岛素及糖皮质激素增加，通过增加脂肪细胞的营养或通过糖皮质激素途径，作用于肥胖基因的糖皮质激素结合位点，使瘦素分泌增加；④雌激素和人绒毛膜促性腺激素促使脂肪细胞瘦素的