白藜芦醇抗肿瘤的机制.docVIP

精品论文 参考文献 白藜芦醇抗肿瘤的机制 刘志军 刘宏泽（审校） （包头医学院 014000） 　　【摘要】肿瘤已经成为危害人类身体健康的多发病、常见病，尽管全世界各国都着力防治肿瘤，但进展缓慢，肿瘤的发病机制仍不十分明确，新出现的很多新型抗肿瘤药物虽然抑制肿瘤效果很好，但毒副作用大。白藜芦醇[2]、是广泛存在于花生、虎杖、葡萄等植物中的含有芪类结构的非黄酮类多酚化合物，这种多羟基芪类物质具有广泛的生物活性、有益于人类健康的药理活性和保健功能，如抗炎抗菌、抗病毒、抗氧化、抗肿瘤、免疫护肝、治疗心血管病、抗血小板凝集、植物雌激素等，由于白藜芦醇毒性很低[1]，可广泛应用于保健食品、化妆品、药物等领域，因此，在临床应用中具有很高的价值。本文主要从这几方面来综述目前白藜芦醇抗肿瘤作用的研究机制。 　　【关键词】肿瘤 白藜芦醇 机制 　　【中图分类号】RA 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）42-0270-02 　　在20世纪初，发达国家肿瘤的发病率明显升高，发展中国家在后半世纪也逐渐明显，肿瘤已经成为危害人类身体健康的多发病、常见病[8]。尽管全世界各国都着力防治肿瘤，但进展缓慢，肿瘤仍然是主要致死原因。据相关报道白藜芦醇可抑制血液、消化、生殖、呼吸等多个系统来源的多种肿瘤细胞的增殖[6],对骨肿瘤、肺癌、前列腺癌、胃癌、鼻咽癌、肝癌、白血病、甲状腺癌、乳腺癌等都有治疗作用，从而在白藜芦醇的各项药理作用中抗肿瘤作用最引人注目。白藜芦醇抗肿瘤作用主要通过抑制核苷酸还原酶、抑制环氧酶COX、抑制细胞色素P450、诱导醌氧化还原酶、诱导P53、干扰肿瘤细胞生长、诱导肿瘤细胞分化、诱导细胞凋亡等多种途径来发挥其抗肿瘤作用[7]。本文主要从这几方面来综述目前白藜芦醇抗肿瘤作用的研究机制。 　　1、抑制核苷酸还原酶 　　核苷酸还原酶与肿瘤恶性程度和细胞周期增殖密切相关，在DNA合成速率的控制步骤中起催化刺激更新作用，即核苷酸还原为相对应的脱氧核苷三磷酸盐( dNTP)，由于其在恶性细胞中与在非恶性细胞中相比，作用明显增强，使核苷酸还原酶成为癌症化学治疗的一个新靶点[9]。用白黎芦醇处理诱导期的白血病HL-60后，脱氧腺苷三磷酸和三磷酸脱氧鸟苷的浓度大大减少，有效的抑制了14C标记的胞苷结合进入早幼粒白血病细胞DNA[10]，因此白黎芦醇是一种有效的核苷酸还原酶抑制剂[11]。 　　2、抑制环氧酶COX 　　白藜芦醇作为一种肿瘤化学预防剂，在肿瘤的起始、促进、进展三个主要阶段均起抑制作用，据报道其机制可能与抗COX有关，COX能刺激促癌物质转化成有危害的遗传物质，同时，COX可催化花生四烯酸转化成前列腺素，前列腺素可降低机体免疫力，刺激肿瘤细胞的增长。 　　3、抑制细胞色素P450 　　细胞色素P450酶是一种与癌症密切相关的酶，环境中许多致癌物，例如多环芳烃能诱导机体表达CYP，并通过CYP代谢将其活化为终致癌物，并产生其致癌作用。然而白黎芦醇可通过竟争性抑制PAHs、二嗯英等与胞质芳香烃受体结合，进而抑制胞质芳香烃受体介导的细胞色素P450基因反式激活，即对致癌剂活化酶表达上调的信号转导途径起到抑制作用，选择性地抑制氧自由基产生，CYPIAI酶活性及诱癌过程。研究结果对白藜芦醇在癌症防治方面的应用无疑提供了新的思路。 　　4、诱导醌氧化还原酶 　　醌氧化还原酶可催化醌双电子还原黄素酶，对抗氧化应激过程，从而保护细胞，因此它是一种诱导Ⅱ期的重要解毒酶，在绝大部分组织醌解毒过程中，含有黄素的醌类还原酶起着重要作用，这些解毒酶的转录是通过抗氧化剂诱导的。白黎芦醇对肿瘤具有抗起始活性而能够抗氧化、抑制自由基、抗突变，诱导II期解毒酶生成，进而把致癌性的异生素共扼成无活性的化合物，再通过新陈代谢作用将其排除，虽然白黎芦醇可以抑制CYP基因的反式激活，但对抗氧化剂诱导的解毒酶转录无抑制作用，所以白黎芦醇是一种解毒酶的诱导剂，有价值的化学预防剂，而不会抑制解毒酶的产生。 　　5、诱导P53 　　大约50%以上人类恶性肿瘤与P53蛋白功能的丢失或突变有关，P 53蛋白对凋亡非常重要，P53功能或表达的缺失可提高肿瘤形成的几率，因此，P53是最重要的肿瘤抑制因子之一。白黎芦醇诱导的凋亡只发生在表达野生型P53的细胞，由于细胞类型不同，白黎芦醇通过依赖P53的途径诱导细胞凋亡，也可以通过非依赖P53途径诱导细胞凋亡[18]。Dong等人提出白黎芦醇抗肿瘤活性的分子机制，可能是通过P38激酶介导的P53活化和诱导凋亡及细胞外信号调控的蛋白激酶(ERKs)所致，而P53活化和凋亡又依赖于ERKs和P38激酶的活性，P