反义内皮素转换酶核酸表达质粒纳米粒所致内皮素的减少对哮喘小鼠气道高反应性的影响研究.pdfVIP

28 实用医院临床杂志2013年3月第 l0卷第2期 反义内皮素转换酶核酸表达质粒纳米粒所致 内皮素的 减少对哮喘小鼠气道高反应性的影响 周雨田，徐 军2 (1．四川省医学科学院 ·四川省人 民医院干部科老年疾病研究所呼吸病房，四川 成都 610072 2．广州医学院广州呼吸疾病研究所国家重点试验室，广东 广州 510120) 摘【要】 目的 探讨12一烷基化壳聚糖纳米粒(12．ACSs)包裹的反义内皮素转换酶(ECE)核酸表达质粒对哮喘模型小鼠 气道高反应性的影响。方法 将40只小鼠按完全随机设计原则分为4组，每组10只。AS组予OVA致敏激发气道炎症并只 给予生理盐水干预组；N组仅维予生理盐水致敏，激发并治疗；NM组于OVA致敏激发并给予包裹反义ECE核酸的12．ACSs； DNA组以OVA致敏激发并给予裸反义ECE核酸。3组在致敏后于首次激发前24小时分别通过气道灌注包裹反义ECE核酸 的12-ACSsl00 l、0。9％生理盐水 100 l和反义ECE核酸5 g加 0．9％生理盐水 (总量 100Ix1)，N组用等体积0．9％生理盐 水处理。末次激发后检测进行支气管肺泡灌洗，计算支气管肺泡灌洗液中细胞总数、分类计数，肺组织病理切片，观察病理变 化。采用整体体积描记法检测小鼠气道反应性，ELISA法检测脾细胞培养上清液白细胞介素(IL)-4、和内皮素 l(ET一1)水平。 结果 NM组小鼠支气管肺泡灌洗液细胞总数、分类计数明显低于As组和DNA组(均P0．O1)，肺组织的病理损害明显减 轻。As、NM、DNA组较N组小鼠气道气道反应性明显增高，而NM组气道阻力较As及DNA组明显降低。脾细胞培养上清液 N组ET与IL-4水平均明显低于其余3组，而NM组ET与IL一4水平则明显低于As组和DNA组(均P0．001)。结论 气道 内给予包裹反义ECE核酸表达质粒的12一ACSs纳米粒治疗，可以减少ET的合成，从而抑制气道高反应性。 【关键词】 哮喘；内皮素；气道高反应性；纳米粒 【中图分类号】11562．25 【文献标志码】A 【文章编号】1672-6170(2013)02-0028-04 Theeffectofdecreasedendothelin inducedby 12．alkylated chitosans／plasmid．encodinganti． senseendothelinconvertingenzymecomplexnanoparticlesonbronchialhyper·responsiveness inasthmaticmice zHOUy．tian， Jun (1．DepartmentofCadreHealthcare．SichuanAcademyof MedicalSciencesSichuanprovincialPeople’sHospital，Chengdu610072，China；2．StateKeylaboratoryof RespiratoryDisease，theAffilaitedFirstHospiatl，GuangzhouMedicalCollege，Guangzhou510120，China) C【orrespondingauthor】XUJun IAbstract】 Objective Toexploretheeffectof12一ACSsonbronchialhyper．responsivenessinasthmamodelmice．Methods FonyBalb／emicewererandomlydividedintofourgroups：N ，NM ，ASandDNA groups，10animalsineach．IntheNM ，ASandDNA rgoupsthemiceweresensitizedwithOVA．Theasthmaticmiceinthethreegroupswereperitonealinjectedwith12一ACSs／antisense— ECEplasmid，saline，andDNA antisense—ECE