多肽类抗生素饲料添加剂恩拉霉素研究.pdfVIP

多肽类抗生素饲料添加剂一恩拉霉素 卜仕金 (扬州大学畜牧兽医学院，江苏扬州225009) 摘要：抗生素自首次以低浓度添加到动物饲料中用于促生长至今已有近60年的历史。 今天，抗生素饲料添加剂在发挥促进动物生长和改善饲料利用率的同时，也产生了许 多问题，特别是耐药性的产生和动物性食品中药物残留已引起社会广泛关注。作为专 用的抗生素类饲料添加剂，恩拉霉素由于其良好促生长效果，以及在公共方面的安全 性，至使其在促进动物生长方面的应用正日益受到关注。 关键词：饲料添加剂；恩拉霉素；抗生素 恩拉霉素(Enramyein)，又名安来霉素、恩霉素。它是由先灵保雅动物保健品公司 AnimalHealth (ScheringPlough Corp．)生产的一种多肽类抗生素，由微生物发酵产生 [1,21。恩拉霉素在20世纪60年代首次由日本武田公司研究所开发生产，并因其强大的 素。1973年日本正式批准该药为抗生索饲料添加剂并应用至今。1993年日本武田药 品工业株式会社向中国农业部申请登记注册该药‘31。 作为一种全新的多肽类抗生素饲料添加剂，恩拉霉素具有以下优点：(1)在饲料 中具有非常好的稳定性，只需添加微量即具有优良的促生长和改善饲料利用率的作 用；(2)在需氧和厌氧条件下对主要的革兰氏阳性菌都具有强大的杀菌作用；(3)在 肠道内不被降解，保持原有的抗菌活性；(4)与临床上现有的抗生素或抗菌药之间无 交叉耐药性；(5)细菌的耐药性产生非常缓慢，即使出现，耐药性也不稳定，而且易 丢失；(6)由于口服不被肠管吸收，因而不会引起动物性食品药物残留问题。正因为 如此，目前该产品在世界许多国家被推荐为抗生素促生长剂用。 1．理化特性 恩拉霉素是一种有机碱，其盐酸盐为白色结晶性粉沫，分子量约为2500，融点为 238—245℃。本品易溶于稀盐酸和二甲亚砜，可溶于甲醇、含水乙醇，难溶于乙醇和 丙酮，不溶于苯、氯仿等限51。 203 恩拉霉素的化学结构可通过部分水解肽键的方法测定。现已证实14】，恩拉霉素是 由包括13个不同种类的17个氨基酸分子和脂肪酸分子所组成，其中氨基酸分子构成 环状多肽结构，脂肪酸位于多肽结构末端。据其末端脂肪酸种类不同，得到A、B两 种组分。恩拉霉素则是由这两种组分组成的混合物。 用作饲料添加剂的恩拉霉素是由发酵液内菌丝体经过滤并进一步干燥后制得。盐 酸恩拉霉素(晶体)通常对热和潮湿非常稳定，只有长期在极其高温和高湿条件下储 藏才会受到影响。在干燥环境中即使温度高达80—100。C也几乎不分解，对光照也有极 好的稳定性。由恩拉霉素制成的添加药品同样具有很高的稳定性，在室温下长时储藏 很少降解【6】。添加药品与饲料混合后在室温下长期储藏效价下降甚微，在制成颗粒料 过程中也非常稳定H羽。 2．抗菌活性及作用机理 恩拉霉素在体外对革兰氏阳性(G+)菌具有强大的抗菌活性，敏感菌包括梭状芽 孢杆菌、链球菌、葡萄球菌、肺炎双球菌等，最小抑菌浓度(MIC)小于 菌具有抗菌活性，但对革兰氏阴性菌(G_)几乎无作用，如对大肠杆菌、绿脓杆菌、 沙门氏菌、志贺茵等G。菌的MIC均大于100牡g／m1【9】。 恩拉霉素与目前临床常用的其他抗生素或抗菌药问不存在任何交叉耐药性。从对 四环素、磺胺药、链霉素、青霉素、卡那霉素、氯霉素、半合成青霉素及头孢菌素等 具有单一或多重耐药的6000株金黄色葡萄球菌中挑选出具有不同噬菌体类型的100 株细菌进行体外敏感性试验，结果表明，恩拉霉素对这些葡萄球菌的最小抑菌浓度呈 单一峰型分布，MIC范围在0．05—1．6pg／ml之间‘101。 至今未发现敏感菌对恩拉霉素产生耐药现象。在实验条件下，耐药性的产生也是 非常缓慢的，即使产生也不稳定。如将耐药菌株放入不含恩拉霉素的培养基上经连续 数代培养，耐药性便很容易丢失【1叫】。 通过在金黄色葡萄球菌不同生长期内添加恩拉霉素研究其作用机制。研究结果显 示【1卫，恩拉霉素只在微生物繁殖期呈现作用，而在分裂期间不产生作用。恩拉霉素不 但具有溶菌作用，而且还具有杀菌作用。在恩拉霉素起作用的细菌中，发现有细胞壁 204 先遣物质的聚集。人们从谷氨酸进入胞壁粘肽受抑制这一发现中，认为恩拉霉素的杀 菌作