早期乳腺癌辅助治疗策略.ppt

* * * * * * * * * * 结构式。发明者。上市时间。 * 心脏毒性：急性心毒（心律失常），慢性心毒（心肌细胞凋亡指数）。 * * * * * * Reference Pauletti G et al. J Clin Oncol 2000; 18: 3651-3664. Reprinted with permission. ?2008 American Society of Clinical Oncology. All rights reserved. * References Piccart-Gebhart MJ et al. N Engl J Med 2005; 353: 1659-1672. Romond EH et al. N Engl J Med 2005; 353: 1673-1684. Slamon D et al. Oral presentation 52 at the 29th SABCS, San Antonio, Texas, USA, 14-17 December, 2006. * Reference Slamon D et al. Oral presentation 62 at the 32nd SABCS, San Antonio, Texas, USA, 10-13 December, 2009. * Reference Slamon D et al. Oral presentation 62 at the 32nd SABCS, San Antonio, Texas, USA, 10-13 December, 2009. * 联合分析显示：采用AC?TH治疗方案，中位8.4年随访时，在所有时间点的曲妥珠单抗均具有显著的DFS获益，第10年时，曲妥珠单抗治疗组较对照组显著降低复发风险40%（P＜ 0.0001）。 * * 联合分析显示： 采用AC?TH治疗方案，中位8.4年随访时，在所有时间点的曲妥珠单抗均具有显著的OS获益，第10年时，曲妥珠单抗治疗组较对照组显著降低死亡风险37%（P＜ 0.0001）。 * * * * 从上图可以看出，不同分析节点一年曲妥珠单抗组相比观察组的DFS持续显著获益。 * * 不同分析节点一年曲妥珠单抗组相比观察组的OS也持续获益。中位随访一年时，因为事件数较少和观察时间较短的原因，一年曲妥珠单抗组相比观察组OS没有达到统计学差异，但中位随访2年时一年曲妥珠单抗组OS获益明显。受广泛交叉的影响，中位随访4年时赫赛汀一年组OS获益明显减少。即使有广泛交叉，中位随访8年时赫赛汀一年组相比观察组依然有显著的OS获益。 * * * * * * 国内外指南一致推荐赫赛汀?一年辅助治疗是HER2阳性早期乳腺癌的治疗标准。 * * 蒽环类药物仍然是早期乳腺癌辅助治疗的基石药物，可以在除禁忌症外所有适合化疗的患者中使用。 目前乳腺癌辅助化疗中没有足够的证据证明可以取代蒽环类药物，紫杉类药物在蒽环基础上进一步提高疗效。 虽然吡喃阿霉素（THP）在欧美少有循证医学资料，但在我国临床实践中，等同剂量的吡喃阿霉素代替普通多柔比星也是可行的，THP推荐剂量40~50mg/m2（中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范）。 1979年由日本微生物学家梅泽滨夫博士发明 ADM的氨基糖4’位点羟基中的H被吡喃环取代 1988年日本上市，1993年国内上市 新一代的蒽环类药物－THP THP THP药代动力学优势：血浆半衰期更短，全身吸收更少 THP1 EPI2 ADM3 T1/2α 0.89m 3m 0.5h T1/2β 0.46h 2.5h 3h T1/2γ 14.2h 33h 40~50h 1.注射用盐酸吡柔比星说明书，2012年修订版 2.注射用盐酸表柔比星（商品名：Ellence）说明书，2011年修订版 3. 注射用盐酸多柔比星说明书，SFDA批准 动物实验显示： 引起相同程度急性心脏毒性，ADM与THP的剂量比是1:7 THP与ADM引起心肌细胞凋亡量比是1:4 临床研究显示： THP引起CHF发生率是ADM的1/10，是EPI的1/5； 临床常规剂量下，THP可安全使用的周期数（19个）远超ADM和EPI。 THP心脏毒性更低 乳腺癌的异质性与分子分型 绝经前乳腺癌内分泌治疗 早期乳腺癌辅助化疗 乳腺癌分子靶向治疗 目录 HER2具有预测及预后双重价值 预后标记物 能够提供与治疗方案相关的疗效信息 预测标记物 能够提供针对特定治疗方案的疗效信息 HER2对乳腺癌的意义 HER2阳性乳腺癌预后不良 Pauletti et al 2000 Probabilityof survival (%) Time (months) 0 12 60 96 120