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临床放射生物学 查文武 江苏省肿瘤医院 一，基本概念 研究： 1; 电离辐射对机体正常组织和肿瘤组织的基本作用机制。 2; 如何人为地改变正常组织和肿瘤组织对电离辐射的反应性，提高肿瘤的放射敏感性和降低正常组织的放射反应。 成年人体组织大约含用5×1013个细胞，这些细胞是基本的生物单元，它们代表电离辐射的生物靶。 电离辐射效应的关键部位： Muro采用α粒子微型钋针照射中国仓鼠细胞，250GY照射细胞质，对细胞增殖没有影响，而照射细胞核只需1.5GY即可导致细胞死亡。实验表明细胞核的放射敏感性比细胞质要高100倍以上，也就是说染色体DNA是细胞杀灭主要的靶部位。因此，在临床放射治疗范围内的照射剂量作用后，DNA损伤无疑被认为是细胞死亡的主要原因。 P226 图3-1-3 细胞由细胞膜﹑细胞质和细胞核构成。细胞核含有遗传物质DNA，是放射性杀灭细胞的主要靶部位。 放射性对细胞DNA的作用有二种形式： 直接作用：放射性被生物物质吸收时，DNA的原子被电离或激发，从而启动一系列事件，导致生物学改变。 间接作用：细胞成分的80%是水，放射性对水分子的作用产生氢氧自由基,它弥散一定的距离到达DNA,引起DNA的损失，导致生物学改变。 H2O H2O+ （离子基） + e- H2O+ + H2O H3O + OH·(氢氧自由基） 氢氧自由基是一个高度活跃的自由基，并能弥散一定的短距离到达细胞内关键的靶部位。 从放射线的吸收到最后观察到生物学改变的各时相：P225 图3-1-2 放射敏感性和放射可治愈性 1, 放射敏感性：指肿瘤或肿瘤细胞在受到照射后的反应程度。表达对照射的反应。也可用细胞出现增殖性死亡比例的大小来表达，比例大则敏感性高，反之则低。 四个主要因素：A, 细胞固有敏感性 B, 是否有乏氧细胞 C, 乏氧克隆细胞所占的比例 D, 细胞放射损伤的修复。 2, 放射可治愈性： 指的是治愈原发和区域内转移的肿瘤。反映了照射的直接效应，但这不一定反映病人及时的疗效。 放射敏感性与放射可治愈性的关系： 二者之间没有什么明显的相互关系。一个肿瘤可能放射敏感但不能治愈；或反之，虽然相对较抗拒但能为单纯放疗或与其它措施相结合而被治愈。例如：乳腺癌，前列腺癌；放疗后体积缩小很慢，但放疗治愈的可能性很大。而弥漫性恶性淋巴瘤，多发性骨髓瘤在几次分次照射后肿瘤就可能完全消退，然而却没有治愈的希望。 肿瘤的消退程度并不反映肿瘤内的细胞增殖情况，甚至当一个肿瘤正在消退时，其内部还会有少量细胞正在增殖从而成为复发的基础。 治疗比（治疗获得系数）： 同一措施对肿瘤的影响 治疗获得系数（TGF）＝ 同一措施对正常组织的影响 作为定量的表达可用各种不同的措施的肿瘤控制率与并发症发生率之比，也可用两者的RBE（相对生物效应）,SER（增敏比），TER（热增强比）等进行比较。 评价某一措施是否有应用价值TGF必需﹥1,值越大越好。 人体肿瘤细胞的放射敏感性：用SF2 表示。值越小，放射越敏感（0.2-0.5)。 放射生物的治疗指数的概率：在固定正常组殖损伤基础上的肿瘤效应。 有一个最合适的剂量可以实现对肿瘤有最大的控制而又产生最少的并发症的发生率。两条曲线分得越开则治疗比就越好。（P228图） X线﹑Co60γ线和电子线均属低LET射线，它们对DNA的损伤以间接形式为主。 放射治疗的目的：使肿瘤细胞失去无限增殖的能力，不能继续生长﹑转移和扩散，就能达到根治肿瘤的目的。 二，细胞存活曲线 细胞存活曲线：用来定量描述辐射吸收剂量与存活细胞数量的相关性的一种方法。 放射生物学规定的细胞死亡的概念：一个细胞受照射后，形态完整无损，具有生理功能，有能力制造蛋白质或合成DNA,甚至还能挣扎通过一次或几次有丝分裂，但由于受照射的细胞失去无限增殖的能力，即被看成是死亡的细胞。这种死亡称之为增殖性死亡。反之，受照射的细胞保留完整的增殖能力，能无限分裂产生大量子代细胞形成一个集落或克隆的干细胞称为存活细胞。 病理学细胞死亡：细胞因受严重损伤而累及胞核时，呈现代谢停止，结构破坏和功能丧失等不可逆性变化，此即细胞死亡。死亡细胞的质膜崩解，结构自溶并引发急性炎症反应。 细胞存活曲线的制作方法： 1, 单细胞获得 2,单细胞培养 3,单细胞接种后照射并培养再计算出存活率。 4,在坐标上找出照射剂量和存活率相对应的点，将所有的点连接起来形成一条曲线即为细胞存活曲线。 存活率＝照射后细胞形成的