β内酰胺类抗菌素的特点应用PPT.pptVIP

β内酰胺类（β-Lactam ）抗生素的临床应用 主要内容 一、β内酰胺类抗菌素的特点及临床应用 二、β内酰胺类抗菌素的耐药机制。 三、PK/PD特点 四、联合用药 一、概述及分类 β-内酰胺类抗生素是一类具有相同化学结构的（?-内酰胺环）临床常用药物，它们的共同作用机制是抑制细菌细胞壁的肽聚糖合成。 分类： 1.青霉素类抗生素 2.头孢菌素类抗生素 3.非典型的?-内酰胺类抗生素 1.青霉素类 天然青霉素 青霉素 普鲁卡因青霉素 卞星青霉素 主要用于敏感的革兰阳性球菌。 苯氧青霉素 青霉素V钾片 肺炎链球菌 溶血性链球菌葡萄球菌 耐酶青霉素 甲氧西林、苯唑西林、氟氯西林等 产酶的葡萄球菌有效。 抗G-青霉素 替莫西林等 流感杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、卡他莫拉菌 广谱青霉素 氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林等 对革兰阳性菌和阴性菌均有效。对铜绿假单胞菌也有效 2.头孢菌素类 第一代 头孢羟氨苄、头孢唑啉 头孢氨苄、头孢噻吩 头孢匹林、头孢拉啶 对大部分G+作用强，对MRSA无效，大肠埃希菌肺炎克雷白及伤寒杆菌有效。 第二代 头孢克洛、头孢孟多 头孢尼西、头孢呋辛 头孢替安 对G+G-都有效。对铜绿假单胞无效。 第三代 头孢噻肟、头孢克肟、头孢哌酮、头孢他啶、头孢曲松、头孢唑肟、头孢甲肟 G+比第一代弱，G- 更强 第四代 头孢吡肟、头孢匹罗、头孢塞利 抗菌谱广，大部分对G-G+都有效。MRSA无效 4、β内酰胺类抗菌素的使用时注意事项 肾功能不全患者的给药选择： 选择肾毒性小的药物，避免长期使用肾毒性药物，同时要根据肌酐清除率调整药物剂量。 肝功能不全患者的给药选择： 美洛西林、哌拉西林、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢三嗪等要减量使用。（双路排泄）。 5、出现严重ADR列表 不良反应 药品 过敏性休克 青霉素、氯唑西林、头孢呋辛、阿莫西林克拉维酸、头孢唑啉、头孢曲松、头孢曲松舒巴坦 白细胞减少 头孢噻肟钠 、舒巴坦、头孢呋辛、阿洛西林 血小板减少 亚胺培南 西司他丁 肝功异常 亚胺培南西司他丁 血尿 头孢拉定 便血 头孢拉定 癫痫 亚胺培南/西司他丁 意识障碍 亚胺培南/西司他丁 精神症状 头孢他啶 剥脱性皮炎 头孢羟氨苄 死亡 青霉素/环丙沙星 阿莫西林 555 例内β酰胺类抗菌药物不良反应分析。刘滔滔等 中国药业2005.9 二、耐药机制 1.产生β内酰胺酶 β内酰胺酶是能够破坏β内酰胺类抗生素的钝化酶的总称。G+产生的β内酰胺酶以金黄色葡萄球菌产生的青霉素酶最多见。G-产生的是有染色体介导酶和质粒介导酶。克星 β内酰胺酶抑制剂：舒巴坦等。 2.通透性改变： 细菌外膜通透性降低使某些抗菌素不能进入菌体内部 耐药机制 3.抗菌素作用靶位的改变 β内酰胺酶抗生素可以专一的结合细菌内膜上的靶位点，干扰细胞壁肽聚糖合成导致细菌死亡。由于这些靶位能与同位素标记的青霉素共价结合，故称为青霉素结合蛋白（PBP).由PBP介导的耐药性最常见的是MRSA，同源的PBP染色体基因可以部分转移至相关菌株，在细菌中快速扩散而造成了严重的威胁。 三、β内酰胺类的PK/PD特点 1.大部分β内酰胺类抗菌素属于时间依赖性且PAE短暂。 当药物浓度达到较高水平后再增加浓度，并不能增加杀菌作用；小部分药物PAE(细菌与抗拒是怒接触一定时间，除去抗菌素后细菌恢复生长延迟的现象称）较长如碳青霉烯类药物，临床使用该药物时可适当延长给药间隔采取每日1-2次的给药方案。 2.评价参数：TMIC TMIC是血清中游离抗生素的浓度高于特定病原体的M IC 所维持时间的量度. 一般情况下TMIC越高则清除率越大. PK/PD 青霉素类 TMIC 50% 头孢菌素类 TMIC 40%-45% 碳青霉烯类 TMIC 60% 它是预测抗菌素在体内细菌清除率的最好指标。