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实用薄膜包衣技术培训教材 编制：质量部 ? ?2005年8月 一、药物制剂中的包衣技术 在药物制剂的处方工艺设计中，一般会出于下面儿个原因而考虑包衣 1 提供药物的稳定性，以做到避光，防潮 2 增加病人的依顺性，遮盖药物的不良味道 3 分离相互影响／配伍禁忌的成分 4 提高药物的识别能力，增加安全性 5 除尘及提高流动性 6 提高美观程度，遮盖片芯不佳的底色 7 改变药物的释放，如肠溶包衣或缓释包衣 包衣的基本类型 1 糖衣片 2 装胶囊 3 压制包衣 4 薄膜包衣 1、糖包衣 蔗糖、水及不溶性的固体材料如滑石粉是普通糖包衣中最基本的材料，用量可达片芯重量的50％以上。操作过程即将糖浆于干粉包裹到片芯表面不断重复的过程。生产工时长，对操作人员经验要求高，阻碍了糖包衣工艺的继续发展 生产过程一般有下面几个步骤： a 封闭---防止片芯中的活性成份受到水份的侵袭而发生物理或化学的降解 b 粉衣层包衣一糖浆+水不溶性材料将片形滚至所需的形状大小。 c 着色层包衣一糖浆十颜色 e 抛光蜡或漆，以达到明亮的光泽并防止外界潮湿空气的侵袭 f.印字 2 装胶囊 现代的药物工业百科全书将装胶囊亦列入包衣工艺之中，它包括软／硬胶囊和微囊 3 压制包衣 压制包衣需要复杂的设备和工艺调节，才能确保产品质量的稳定，这一缺陷限制了它的进一步推广和使用 4 薄膜包衣 本章节中我们将着重讲述 由于低分子量纤维及树脂类材料的开发，和喷枪系统的建立，使薄膜包衣有了长足的发展，早期薄膜包衣全部采用有机溶剂。 由于有机溶剂昂贵的成本，对环境污染和操作安全的危害，现在越来越多的药物生产商转向水溶型的薄膜包衣系统 二、薄膜包衣处方： 1、成膜材料 2、增塑剂 3、着色剂／遮盖剂 4、溶剂 5、设计处方 另外，处方中有时还加入表面活性剂，娇味剂及芳香剂，有时亦加入活性成分。 1、成膜材料 成膜材料影响着薄膜包衣的物理及化学性质 有一系列的食用型高分子聚合物可供选择，一般常用的高分子聚合物有纤维素醚（HPMC、乙基纤维素、CAP），聚乙烯类（聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯，聚乙烯邻苯二甲酸醋）及丙烯酸树脂。 上述的各种成份理化性质相差很大，在选择时，首先需要考虑的是聚合物在包衣用溶剂及胃肠生理环境下的溶解度，水汽通透性，粘度及机械性能。 我们将着重讨论一下后两个影响因素，对包衣成功与否有显著影响。聚合物的粘度对于水性包衣系统非常重要，因为我们在设计处万时想最大限度地降低包衣溶液中水的含量，以加决干燥过程，减少水份对片芯的影响。要增加干燥效率，我们需尽可能地增加聚合物的浓度，限量因素就是粘度，当包衣溶液粘度达500厘泊以上时，包衣混悬液变得非节粘稠，而使雾化变得困难，影响表芯表面的光洁度，因此我们需要使用低浓度的聚合物。聚合物最重要的物理参数为 *.膜强度σ *.弹性系数（e） *.附着力 弹性系数和膜强度与高分子聚合物的分子量有密切的关系， 附着力王要是聚合物本身的化学性质影响。在设计薄膜包衣处方时，我们要尽可能地增大膜强度及附着力，尽量降低弹性系数。这些因素又是相应影响，一般如果增加膜强度，如通过选择高分子量聚合物，同时也增加了弹性系数，因此最终的测算标准是看σ/e值的大小 通过全面调节成膜材料的分子量和增塑剂的用量及选用混合型的聚合物，一般可以设计出良好的处方 在调节附着力时，须注意，一般附着力较高的聚合物，其膜强度比较差 2 增塑剂 增塑剂主要作用于聚合物的机械强度，增塑剂一般与聚合物有良好的柔和性，相互反应后，即可降低高分子聚合物中邻近分子之间的链交缠程度，从而降低弹性系数（K=-fX）。 药用增塑剂的选择范围有二 聚乙二醇，甘油，丙二醇，三醋酸甘油酯，考虑一个增塑剂的合适与否主要有下述几个因素 ( l）与成膜材料是否有良好的亲合性 ( 2）是否溶于包衣中的溶剂系统 ( 3）是否会发生迁移，如随溶剂蒸发而挥发或会迁移至片芯内 ( 4）对薄膜的机械强度有何影响 3 着色剂与遮盖剂 着色剂与遮盖剂的作用是遮盖片芯的底色，增高美观强度，增加产品识别能力，遮光着色剂可增加整个悬浮液的固体含量，而不会引起粘度的明显增加。加入着色剂后，可缩短千燥及操作时间，特别适合于水性包衣系统。水溶性色素，会随水份迁移而移动，因此使用较少；天然色素，具有一系列缺陷：光与化学稳定性差，遮盖力差，色调灰暗，可供选择的范围较小，成本昂贵；水不溶型色素如铝色淀，氧化铁类最常用的着色材料 遮盖效果 着色剂选择除具有美观的意义外，它还对遮盖效果有明显的影响，一个良好的遮盖剂可以使薄膜在尽可能薄的条件下，即可达到批与批及同批内色泽均匀的效果，这样可缩短生产时间，降低成本 着色剂的遮盖效果，受下列因素的影响： a. 高分子聚合物／色素，界面的光反射值 b. 色素对光的吸附力 c. 散光的程度 d. 光的折射度