取代基效应PPT.ppt

β-内酰胺类抗生素药物中的取代基效应; 药物的不良反应是临床用药中的常见现象其不仅指药物的副作用，还包括药物的毒性特异性反应 过敏反应继发性反应等抗菌药物是临床上最常用的一类用药，包括抗生素类 抗真菌类 抗结核类及具有抗菌作用的中药制剂类 其中以抗生素类在临床使用的品种和数量最多[1]。 针对目前抗生素滥用的现象，学习了抗生素相关的知识。;抗生素类药物;3.抗生素发现历史 1929年发现青霉素、1940年青霉素作为药品上市； 1944年 链霉素； 1947年 氯霉素； 1948年 金霉素； 1949年 四环素 1950年 土霉素 1952年 红霉素 1955年 两性霉素B， 1957年 卡那霉素 1963年 庆大霉素等 ;4.抗生素类药物作用机理 干扰细菌细胞壁的合成 青霉素类或头孢菌素类 影响细菌蛋白质的合成 四环素类、氯霉素、大环内酯类等 抑制细菌核酸的合成 利福平 损伤细胞膜 多肽类、多烯类抗生素 ;1. 药物分子结构特点： 分子中含有四个原子组成的β-内酰胺环的抗生素。 β-内酰胺环是该类抗生素发挥生物活性的必须基团。 ; 在与细菌作用时，β-内酰胺环开环与细菌发生酰化作用，抑制细菌生长，由于β-内酰胺环是由四个原子组成，化学性质不稳定，易发生开环。 2.分类 包括青霉素类和头孢菌素类及非典型β-内酰胺类;1.因取代基不同而将其分为不同类 根据β-内酰胺环C、N原子所连取代基的不同将此类抗生素分为青霉素类和头孢菌素类，青霉素类和头孢菌素类都含有一个游离羧酸和酰胺侧链。; 由于酰胺基上R的不同构成各种不同的青霉素和头孢菌素，如青霉素钾，阿莫西林，氨苄西林，苯唑西林钠等以及头孢他啶，头孢曲松钠，头孢克洛，头孢呋辛钠等。 2.取代基不同导致性质不一样 （1）酸性与溶解度：青霉素和头孢菌素分子中的游离羧基具有相当强的酸性，其碱金属盐易溶于水，而有机碱盐难溶于水，易溶于甲醇等有机溶剂。 （2）旋光性：其分子中都含有手性碳原子，都具有旋光性 （3）紫外吸收特性：头孢菌素族母核部分具有O=C—N—C=C结构，有紫外吸收，而青霉素分子的母核没有[3]。 ;3.青霉素类药物的构效关系： 改变药物的极性， 使之易于通过细胞膜可以扩大抗菌谱。 在分子中的适当的部位引入立体障碍的基团可以克服耐药性. 青霉素噻唑环上的羧基是基本活性基团,不能被取代.;4. 头孢菌素类结构改造的位置 ;四、β-内酰胺类抗生素的不良反应[4];学习心得;参考文献：