头孢哌酮(先锋必)安全性PPT.ppt

头孢哌酮（Cefoperazone)安全性 前言 头孢哌酮是上世纪80年代开始在我国应用的第一个第三代头孢菌素。至今已应用了近30年。我国广大医护人员已充分了解与掌握本品特点。但近来有关头孢哌酮不良事件报导日益增多。为此拟就本品不良事件作一讨论。 头孢哌酮不良事件与安全性 按我国当前情况，本品不良事件应区分为下列两大类 头孢哌酮固有不良事件 与所应用药品质量相关不良事件 将分述于后 头孢哌酮固有不良事件易患因素 对青霉素过敏及头孢哌酮过敏患者 各种原因引起维生素K缺乏症患者，包括营养与吸收不良患者，酒精中毒者，长期高营养喂饲者 在应用头孢哌酮应用后72小时内应用酒精者，易产生双硫仑样反应 头孢哌酮不良事件类型 心血管事件 过敏反应 内分泌/代谢性事件 胃肠道反应 血液系统 肝脏 神经系统 肾脏 其它 头孢哌酮不良事件（二） 皮肤反应 皮疹 荨麻疹 发生率约为2.7% 头孢哌酮不良事件（三） 内分泌/代谢性事件 主要表现为体温异常，约有1%接受治疗患者体温可高于正常 头孢哌酮不良事件（四） 胃肠道反应 腹泻 发生率约为3.8% 影响发生率因素 与给药速度有关1.0-2.0g稀释至15ml 3分钟内推注6/10例在给药后18-36hr内发生腹泻与呕吐 与长程治疗相关，29例常规剂量应用7-14天后诱导肠道菌群变化，这与本品动力学特征相关 伪膜性肠炎，尚不确定，但如发生肠炎应中断本品治疗 头孢哌酮不良事件（五） 血液系统 II因子缺乏症 由于本品与头孢孟多，拉氧头孢均在侧链上具有四唑环，故可易引起低凝血酶原血症。采用本组药物时其降低率可达1-68% 易患人群：体弱、嗜酒者、癌症患者、吸收障碍综合症，肝肾功能受损者，腹腔感染者，摄食减少者 机制：由于肠道菌群变化损伤VitK合成 发生情况：采用本品2g每12小时一次，5-9天后就可见与VitK缺乏相一致，凝血参数变化，可引起出血 处理：采用VitK补充疗法10mg静脉注射，或可采用预防 长程治疗可引起中性粒细胞减少和一过性嗜酸细胞增多 头孢哌酮不良事件（六） 肝脏 约5-10%接受本品治疗患者可引起轻度一过性肝酶升高，停药后可恢复正常 头孢哌酮不良事件（七） 神经系统 新生儿脑核黄疸症 现知高蛋白结合率头孢菌素可使新生儿体内储备白蛋白（Reserve Albumin Concerntration RAC)浓度降低 药物 头孢尼西 头孢替坦 头孢美唑 头孢哌酮 头孢三嗪 RAC下降% 75% 56% 40% 24% 43% 故在黄疸新生儿中应避免应用此类抗生素，以免发生胆汁性脑病 头孢哌酮不良事件（八） 肾脏 肾毒性 一过性BUN和Cr升高 影响因素 单用本品较罕见 联用氨基糖苷抗生素或袢利尿剂易发生 当本品与妥布霉素联用时通过对肾皮质刷状缘膜丙氨酸-氨基肽酶测定发现有相加肾小管损害 头孢哌酮不良事件（九） 其它 与酒精相互作用双硫仑样反应 12名志愿者经1，2，3g给药（洗脱期一周） 在3g剂量组一例40hr后摄入啤酒产生双硫仑样反应， 症状包括： 面部潮红（饮酒后15分），心跳加速，大汗淋漓，敲打性头痛 头孢哌酮质量相关性不良事件（一） 头孢哌酮固体形态 无定型 结晶型 头孢哌酮质量相关性不良事件（二） 头孢哌酮晶形 A晶型三斜品系 B晶型单斜品系 A晶型可分为I、II、III、VI、V五个亚型 头孢哌酮质量相关性不良事件（三） 晶型稳定性 A晶型较B晶型稳定 A晶型中I,II两个亚型最稳定 头孢哌酮质量相关性不良事件（四） 加速试验 以60oC进行加速试验 无定型10天后含量下降10%以上 结晶型10天后—仅下降5% 头孢哌酮质量相关性不良事件（五） 不同晶型稳定性 A晶型加热至140oC X-ray衍射峰位置及强度无改变 B晶型加热至100oC X-ray衍射峰位置及强度已改变，提示晶格发生改变 提示A晶较B晶稳定