常见严重药品不良反应判定评价标准.pptVIP

可预测的肝损伤 指药物本身或其代谢产物对肝有损害，作用其特点是： ①肝脏损害的程度与药物剂量大小和疗程有关。 ②可复制动物模型。 ③发病率高。 可将其分为直接损伤型和间接损伤型，前者为可损伤肝细胞所有成分，如四氯化碳、氨甲喋呤、红霉素过量等，后者为选择的损伤肝细胞某一细胞器或干扰某一代谢过程，如乙硫氨酸等。 不可预测的肝损伤 一些药物性肝损伤，仅发生在少数的服药人群中，认为系机体特异性反应，常与药物剂量无关，损害较弥漫，可有发热、皮疹、关节痛和嗜酸细胞增高等全身症状，代表了药物过敏。与免疫机制有关。 其特点：①肝损害与用药量、疗程无关;②不能复制动物模型;③发病率较低，如常见药物有苯妥英钠、阿奇霉素等。 急性肝炎型 临床较为常见，以肝细胞坏死为主时，临床表现酷似急性病毒性肝炎，常有发热、乏力、食欲不振、恶心、肝区不适及黄疸和血清转氨酶升高等表现，严重者可出现肝功衰竭、出现进行性黄疸、出血倾向和肝性脑病 肝内胆汁淤积型 胆汁淤积为主的药肝，其临床与实验室表现与肝内淤胆、肝外胆道梗阻、急性胆管炎相似，有发热、黄疸、上腹痛、瘙痒、右上腹压痛及肝肿大伴血清转氨酶轻度升高、ALP明显升高，结合胆红素明显升高。 慢性肝炎型 慢性肝炎型与慢性活动性肝炎极为相似，可以轻到无症状，而重到发生伴肝性脑病的肝功能衰竭。生化表现与慢性病毒性肝炎相同，临床还可伴有发热、皮疹、甲状腺功能异常、周围神经病变关节痛、痤疮、门脉性肝硬化、嗜酸性粒细胞增高、甘油三酯增高、低血糖等肝外表现. 引起的常见药物有乙胺碘呋酮、心舒宁、阿霉素、雌激素制剂等。 诊断 ① 用药后1--4周(或更长时间)出现肝内淤胆或肝细胞损害的临床表现。 ② 可有发热、皮疹、瘙痒等过敏表现。 ③ 发病初期外周血嗜酸性细胞上升(达6%以上)或白细胞增加。 ④ 甲、乙、丙、丁、戊、庚等各型肝炎标志均阴性，并能排除其他因素引起肝内淤胆或肝细胞损伤。 ⑤ 再次应用相同药物，可再度发生肝损害(慎用此法)。 ⑥ 具有肝内淤胆或肝细胞损害的病理改变，但不符合其他疾病所致。 凡具备上述 1 和 4 项，再加其他项的任何两项，即可考虑药物性肝病。 有下列情况之一应果断停药： ALT超过正常值上限3倍； BIL超过正常值上限3倍； ALP超过正常值上限1.5倍。 预后 如及时诊断，及时停药，预后多数良好。大多数于1－3个月内肝功能逐渐恢复，但若延误治疗，病死率可高达10％左右。 慢性肝内胆汁淤积型肝功能损害，若黄疽迁延而发展到胆汁淤积性肝硬化后，其预后一般不良。 * 常见严重药品不良反应判定评价标准 2010年8月19日 内容提要 一、过敏性休克判定评价标准 二、严重皮肤粘膜损害判定评价标准 三、药源性肝损害判定评价标准 过敏性休克是外界某些抗原性物质（如某些药物、异种蛋白等）进入已致敏的机体后，通过免疫机制在短时间内发生的强烈全身变态反应综合症，由于抗体与抗原结合使机体释放一些生物活性物质如组胺、缓激肽、5-羟色胺和血小板激活因子等，导致全身毛细血管扩张和通透性增加，心排血量急剧下降，血压下降达休克水平。 一、过敏性休克判定评价标准 休克猝然发生。 过敏性休克病人的症状发生于给药后5min内约60% ， 30min以内30% ， 极少数在数小时内发生, 一般表现有4组症状: 呼吸道阻塞症状：表现为胸闷、心悸、喉头堵塞感、呼吸困难、脸色潮红等，并伴有口干、头晕、眼花、脸部及四肢麻木； 过敏性休克临床表现 循环衰竭症状：常有畏寒、冷汗、面色发 绀、烦躁不安、脉搏细弱、 血压下降等； 中枢神经症状：意识丧失、昏迷、抽搐， 大小便失禁等； 皮肤过敏症状：可出现皮肤瘙痒、荨麻疹 及其他皮疹等。 除上述症状外，其他少数病人尚可有腹痛、腹泻、恶心、呕吐、打喷嚏、发热等。209例经抢救治疗绝大多数病人于30min左右症状得到缓解，数小时内痊愈。 速发型超敏反应 (Immediate hypersensitivity) 变态反应（Allergy） 反应特点 通常使机体出现功能紊乱，不致组织损伤。 发生快，消退快（速发型） 由结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的IgE抗体介导。 有明显个体差异和遗传背景(特应性素质)。 临床常见的I型超敏反应 一、全身性过敏反应 1、药物过敏性休克 2、血清过敏性休克 二、呼吸道过敏反应 1、过敏性哮喘 2、过敏性鼻炎 三、消化道过敏反应：过敏性肠炎 四、皮肤过敏反应：荨麻疹 1