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强生药品安全性监测和信号检测 Dr JF Knight MBBS MA MBA FRACP 高级医学顾问–强生药品风险效益评价总部(BRM) 为何进行“上市”药品安全性监测? 批准上市前安全性数据的6个“太” 太少量 太单一 太狭窄 太简要 太间接 太构架 安全性监测的使命 信号的来源 汇总数据的来源: 前临床研究 临床研究 上市前和上市后 医学文献 自发性不良事件（AE）报告 流行病学研究 其它目的数据收集 国家卫生统计 疾病登记 数据库: 处方和结果 当前使用的数据库 INTRA（内） 与 INTER（间） INTRA 指在某事物内部 如 INTRA-MURAL – 在几个墙壁内的 INTER 指在2个或更多的事物之间 如 INTER-CITY EXPRESS – 在两个城市间的旅行 产品本身（内）的信号 一种产品安全性变化的回顾 查询公司数据库: AEs 的分布、 频率及人口统计学 批质量评价报告 年度趋势报告，群发事件 某一时期新报告数量与其前期的报告总数量的比较 至少进行年度回顾 新的或高风险产品回顾的频率应更高 产品间的信号 比较不同产品的安全性 统计学运算的计算机辅助应用软件用于测量比例失调 (观察到的与预期的比率) 鉴别比预期更为频繁的药物/AE 组合 统计学相关性的测量为信号评分 信号评分不一定意味着临床或因果关系 单个病例也能出现信号 鉴别单个病例作为信号的标准 “SNIP” Strength of Association（关联性强度） Newness of the Event（新发事件） Clinical Importance of the Event (seriousness severity) （事件的临床重要性：严重的和严重程度） Potential for Preventive Measures（可预防性） 关联强度 激发试验阳性 药物种类作用如：横纹肌溶解症与他汀类药物 典型的药物不良反应如：间质性肾炎 信号评分升高如：EBGM （Empirical Bayesian Geometric Mean，贝叶斯几何平均数）、PRR（比例报告率）、或其他报告比率 报告量大 新发事件 未列入当前的安全信息 (RSI)中如： 公司核心数据 (CCDS) 已知的/已列入事件的质量或数量改变 事件的重要性 是（或很可能）与严重结果相关联 医学和/或科学团体通常认为医学上重要 引起管理者关注 改变一个产品的总体效益/风险 可预防性 为可以预防的事件如：药疗过失、产品缺陷、设备故障 鉴别易发人群如：儿童、孕妇、老年人 监测程序 我们应用全部这些方法系统性地筛选大量数据组以鉴别和分析药物/AE相关性 产生假设, 而不是检验假设 我们的监测医生评估是否需要另加分析 : 数据库研究 受激报告 增强监测 流行病学研究 实例 – Abciximab (Reopro?) Abciximab（阿昔单抗）, 由Centocor生产, 是一种血小板凝集抑制剂，用于血管成形术等冠状动脉手术操作中或其术后，以预防冠状动脉内血小板聚合并导致血栓形成。 该药的作用机制是抑制糖蛋白IIb/IIIa。 Abciximab适用于接受经皮冠状动脉介入（无论是否安置支架的血管成形术）治疗的患者。 Abciximab的使用减少了术后缺血性并发症的发生率并降低了术后第一个月冠状动脉血管再通的需要。 总结 信号可能起源于多种途径并作为“早期警示系统” 用以监测上市后药物的安全性。 产品内和产品间信号检测被视为2个基本方法。单个病例的仔细分析也可能成为信号的来源。 统计工具如数据采集提供了有益的帮助，但医生的分析必不可少。 一个信号不等同于一个安全性问题，但是一个信号确实要求进一步的研究以确定其是否是一新的安全性问题。 BRM 安全性监测团队的近期出版物 Telfair T, Mohan AK, Shahani S, Klincewicz S, Atsma WJ, Thomas A, Fife D. Estimating post-marketing exposure to pharmaceutical products using ex-factory distribution da