薄膜包衣处方前试验.docVIP

薄膜包衣处方前试验 　　一、概述 　　完美的薄膜衣应光洁、平滑、无疵点和折皱，应具有一定的弹性和机械强度，无脆裂、起泡、剥落等现象发生等。对于各种特殊作用的薄膜衣，如胃溶衣、肠溶衣、控释膜衣等还应具备各自独特的性质，即在一定pH介质中迅速溶解或不溶解，维持一定的渗透性等。 　　因为薄膜包衣的过程是对膜材溶液或分散液多次间歇喷雾及干燥的过程，薄膜衣实际上是由无明显边界的数层以至数十层薄膜重叠而成，从整体而言，薄膜衣不是均一体系。故薄膜包衣的质量与包衣液处方组成及包衣工艺过程有很密切的关系。包衣液处方成分包括膜材料、溶剂系统、各种添加剂等，每一成分都与薄膜质量有或多或少的关系，如聚合物膜材的分子量及其分布、取代度、物理结构和化学结构；溶剂系统如是单一溶剂还是混合溶剂、溶解或分散能力、溶液的浓度等；添加剂如增塑剂、着色剂、致孔剂、增稠剂、消泡剂以及它们的用量、溶解性、分散性等。合理地设计包衣液处方是取得理想薄膜衣的第一步。薄膜包衣处方设计也就是对包衣液各处方成分的选择过程。 　　70年代以前，包衣处方的设计主要是依赖对包衣制剂的最终质量的检查。例如，测定制剂的崩解及溶出性质，观察薄膜衣的外观有无脱落、起泡、折皱等，通过改变处方成分或比例，反复摸索达到预期结果。这种方法耗时耗工、增加成本、不易分析处方成分的相互作用。 　　另一种设计处方的方法是把包衣液制备成无基底的游离薄膜，直接评价薄膜的渗透性、溶解性、机械强度、表面光洁度等性质，根据测定结果改进处方，这种方法称为“薄膜试验”，它比较简便，能预测处方成分的某些相互作用，但与实际薄膜衣形成条件有较大的差异，薄膜衣的某些性质如粘附性也不能直接测定。 　　近十多年来，从分子相互作用水平确定薄膜衣的处方及其最终应用性质的高分子物理方法得到发展。该方法的主要依据是，薄膜衣的所有性质无不与聚合物分子间相互作用以及聚合物分子与添加剂分子间的相互作用有关，这些相互作用的宏观反映，如粘度、溶度参数、玻璃化转变温度等均可以通过物理化学方法测定，将处方成分的性质、各种相互作用指标与应用性质相互联系即可对处方作出设计和改进。这种方法称为“相互作用研究”，目前应用的难点是如何确定其与应用性质的关系。 　　三种方法各有其优缺点，本节将逐一介绍。 　　二、薄膜衣应用性质试验 　　薄膜衣应用性质试验实际上是薄膜包衣制剂的质量检查，区别仅仅在于检查的对象。前者的供试品是“试验样品”，而后者则检查正式产品。另外，应用性质检查主要注重于样品的物理化学性质，而产品的质量检查当然包括更广泛的内容，如附加剂和残留溶剂的安全性、制剂和薄膜衣的稳定性等。应用性质的检查一般分成渗透性质、机械性质、粘附性质和外观等四类，每类性质中可供测定的具体指标或观察项目归纳于表13—1。 表13－1薄膜衣的应用性质及其有关参数 渗透性质 机械性质 粘附性质 外观 扩散系数 溶解度 渗透系数 分配系数 抗张强度 杨氏模量 拉伸长度 硬度 破裂或裂纹 被覆强度 冲击强度 粘附强度 色泽光洁度或粗度 起泡 起皱 起霜 起斑 搭桥 剥落 　　(一)渗透性质检查 　　薄膜衣的许多应用与其渗透性有关，如空气或水气的渗透可能影响药物的稳定，水分的渗透直接影响药物的溶解和溶出。根据物质转移的方向不同，对薄膜衣渗透性的要求也不完全相同。用于提高药物稳定性的薄膜包衣，对空气和水气的透入速度及透过量应尽量小；另一方面，如果欲使药物能够从固体制剂中迅速溶出，则要求溶出介质能很快渗透薄膜衣并发生薄膜衣的溶解；再者，对于那些需要控制药物溶出速率的制剂，则要求薄膜衣既允许药物以一定的速度向外扩散通过，又要求溶出介质也以适宜速度透入。外界空气、水分对薄膜衣的渗透性可以用包衣制剂的耐湿耐水试验来完成。 　　耐湿试验是把包衣制剂放在恒湿恒温的环境中，以片剂增重为指标表示耐湿性。也可在包衣液中加入微量的氯化钴，氯化钴吸湿则变为红色，从颜色变化的程度即可确定其吸湿性。作为耐水试验，可在片基中加入一定量有机酸，包衣后放入1.5％碳酸氢钠溶液中，比较规定时间内发泡制剂的数量，或者将包衣制剂放入蒸馏水中浸泡 5min，计算浸渍后的增重或干燥失重。 　　药物的渗透性质一般采用溶出或崩解试验进行，各国药典均有标准的试验方法供选择。如果在不同的时间内分别取样测定药物的溶出度，根据Fickacute;s扩散第一定律，则可以推测药物对薄膜衣的渗透系数。 　　(二)机械性质检查 　　薄膜衣的机械性质可以从多个参数反映(表13—1)，但不同参数反映不同的物理意义，其中，冲击强度和被覆强度是包衣制剂机械性质最普遍的两项检查指标。 　　冲击强度试验是测定包衣制剂的薄膜衣对冲击力的抵抗强度。简单的方法系将制剂从一定高度下落至玻璃板上，计算表面发生微小裂纹制剂的数目或发生其它变化制剂的比例。