冻干工艺关键点.docVIP

冻干工艺关键点 （1）测试过滤器完整性测试过滤器完整性的时候，使用完毕只测试最后一级除菌级过滤器完整性通过就可以。在使用前必须测试两级除菌级过滤器的完整性。一般推荐链接为：0.45+0.2+0.2μ冗余过滤是指在料液到达除菌级过滤器之前微生物负荷在10CFU/100ml以下，并且有两级除菌级过滤器串联使用，并且两级除菌级过滤器之间的连接是无菌连接，只有同时符合以上几个条件才能成为冗余过滤。胶塞自身水分胶塞水汽渗透性共晶点和共熔点温度是产品温度，冻干机控制的是硅油温度，即板层温度。板层温度均一性冻干产品崩解温度胶塞处理过程对易吸潮类冻干制品的水分有影响 -- 以乳糖为例 冻干药品水分与丁基胶塞的关系研究背景：药品冻干是一个耗时耗物的过程，因此选择适当的西林瓶和胶塞非常关键。瓶子和胶塞必须即有良好的密封性又不能影响药品的纯度。为了保证药品的质量，水分是冻干产品重点控制项目，刚生产的产品控制在范围内并不难，但是要在效期内都确保则不易。药厂处理胶塞的流程中，如清洗和湿热灭菌，都会将水分转移到胶塞内，如果最后一步的烘干不够，那么胶塞内的水分会逐惭转移至药粉中，从而影响质量。试验目的：国外某胶塞生产商进行了一项关于丁基胶塞与冻干药品水分关系的研究，目的是考察胶塞残留水分及其灭菌时间对于药品水分的影响。试验药物：乳糖，其具有较强的吸温性，将5%的乳糖溶液冻干成品。试验方法及仪器：库仑法卡尔费休水分滴定仪。试验前处理：四种配方胶塞全部使用医用级清洗机清洗、温热灭菌和烘干。为了比较不同烘干时间的影响，胶塞灭菌后分别放用三个烘箱烘干。在整个研究的三年时间内，将定期测试胶塞和乳糖水分。另外，所有的成品在密封后均通过过氦漏试验证明其包装密封良好。试验结果：1、??胶塞水分：不同配方得出不同的残留水分。烘干时间分别是1、4、8小时，四种胶塞配方结果为丁基1（无卤化） 溴化=氯化 丁基2（无卤化），说明不同的胶塞配方自身残留水分不同。2、??乳糖水分：经0、1、3、6、12个月测试，结果是不论何种配方，经烘干时间1、4、8小时，使用了经烘干时间长达8小时的胶塞的乳糖，水分控制相对烘干1、4小时均要好。但是进一步研究发现，继续延长胶塞烘干时间，对乳糖水分无显著影响，这种现象属于渐近特性。3、??但是，胶塞烘干程度并不一定能阻止药品水分的增加：以胶塞自身水分最少的丁基1（无卤化）与溴化配方相比，一年内测得的自身水分均比溴化要低得多。但是药品仅在三个月后，使用了丁基1（无卤化）的冻干结块水分明显高于使用了溴化配方的。这个结果可能是因为不同的胶塞配方，水汽渗透性不同所导致。总结：过去曾认为胶塞烘干后，水分会留在胶塞内部而不释放出来，然而所有的结果都表明水汽会从外界渗透到瓶内，水分是逐渐由外界渗透到胶塞然后再转移至冻干结块内部导致药品水分增加。药品中的残留水分不仅取决于烘干时间也取决于胶塞配方。可见冻干粉末中水分来源主要有二种途径，一是胶塞残留水分的释放，二是来自于外界水汽，通过胶塞，渗透至瓶内，这称为水汽渗透性。药厂因此需要选择最佳的烘干时间和筛选合适的胶塞配方以尽量减少水汽渗透。即烘干时间长（8小时内）比时间短好；胶塞自身水分少不代表就能保持药品水分不增加，而是要选择水汽渗透性（MVT：Moisture Vapor Transmission）低的配方胶塞，在0.1-0.3g/m2?day范围内为佳。 -- 以冻干制品A为例 共晶点和共熔点温度是产品温度，冻干机控制的是硅油温度，即板层温度。硅油温度到了设定温度，不意味着产品就到了设定温度。在预冻时要确定产品温度到了预定温度，而且还要持续一段时间。二个干燥阶段时，产品温度也是应该逐步接近硅油设定温度，如果按你上述说法，第一干燥阶段，产品温度和板温相差比较大。所谓产品融化，冻干产品还有一个崩解温度，加热超过崩解温度，产品会发生融化。但不好确定你的产品融化是否和崩解温度有关。板层的温度均一性也很重要，你可以控制硅油温度，但硅油在板层内部的流动的不确定性，即板层加工的不好，会造成同一块板层，不同位置温度相差也会很大。你应该确定每块板层的温度最低和最高区域，在制冷和加热时要区别对待。这样才能保证产品温度在规定范围内。 陈瑞章 ?胡江滨 ? 【摘要】：目的介绍和探索药品标准建立的一种新模式——弹性标准。方法针对近年来我国实施药品标准提高行动计划推进同品种药品从多个标准向一个标准统一,对比美国药典允许同品种药品从一个标准到弹性标准的药品标准管理的演变,分析中美两国在个别品种标准管理上的差异。以两国药典收载的奥美拉唑肠溶胶囊标准为例,分析了为什么我国现阶段对该药品执行一个标准而美国药典允许接受弹性标准。结果与结论在保证生物等效性和安全性前提下,并在科学和规范的基础上,对某些药品及原料尤其是制剂产品允许弹性标准有利于鼓励技