环孢素A联合沙利度胺、造血生长因子治疗低增生性骨髓增生异常综合征20例分析.docVIP

环孢素A联合沙利度胺、造血生长因子治疗低增生性骨髓增生异常综合征20例分析 韩迎利,傅晋翔 （苏州大学附属第二医院血液科） 【摘要】 目的:探讨环孢素A(CsA)联合沙利度胺、造血生长因子低增生骨髓增生异常综合征(hypo-MDS)的临床疗效。方法:采用环孢素A联合沙利度胺、造血生长因子治疗低增生性骨髓异常综合征(hypo-MDS)患者20例,定期观察患者外周血象和骨髓细胞形态学,并随诊观察远期疗效。结果:17例患者治疗总有效率为80.0%(16/20),75.0%(15/20)患者血液学指标改善并摆脱输血依赖,全部患者无严重毒副反应出现。结论:CsA联合沙利度胺、造血生长因子治疗低危骨髓增生异常综合征疗效可靠,耐受性好。 【主题词】 骨髓增生异常综合征/治疗;环孢菌素/治疗应用;沙利度胺/治疗应用;造血生长因子/治疗应用低增生性骨髓增生异常综合征(hypo-MDS)是骨髓增生异常综合征(MDS)的一种特殊类型,发病与多种机制有关。近年研究发现,免疫因素等介导的凋亡过度在MDS的发生和发展中起重要作用,使用免疫抑制剂如环孢素A(CsA)等治疗MDS可取得一定的血液学反应;对于单用CsA无效者,加用造血生长因子仍可有1/3患者获得疗效。2001/2007年笔者应用CsA联合沙利度胺、造血生长因子治疗hypo-MDS取得较好疗效,现报道如下。 1 临床资料 1.1 一般资料 本组均符合hypo-MDS诊断标准,己排除巨幼细胞性贫血、溶血性贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿及再生障性贫血等,其中男12例,女8例,年龄24~78(平均61)岁;均为初治或6个月内未接受过化疗或造血生长因子治疗。按照世界卫生组织(WHO)分类标准,难治性贫血(RA)型13例,环形铁粒幼细胞性难治性贫血(RAS)型5例,MDS-RCMD 2例。 1.2 方法 1.2.1 治疗方案 具体方法:CsA 3~6 mg/(kg·d),根据CsA血药浓度、血清肌酐浓度及转氨酶调整剂量,连续服用至少16周以上;血红蛋白(Hgb)≤60 g/L者加用EPO,每次3 000U/m2,隔天1次,皮下注射,连续使用8周以上;中性粒细胞绝对值(ANC)1.5×10/L或连用EPO达8周Hgb上升50%的患者加G-CSF,每次200 U/m2,隔天1次,皮下注射。沙立度胺每晚睡前口服,初始剂量100 mg/d,然后每周剂量递增50 mg/d,达最高剂量200 mg/d之后改维持剂量100~200 mg/d,连续服用3个月以上。 1.2.2 辅助治疗 针对病情所有病例均给予必要的抗感染、输红细胞或血小板悬液支持治疗,定期复查血常规、肝肾功能、骨髓像,同时观察药物不良反应。 1.2.3 疗效评定指标 采用骨髓增生异常综合征国际工作组提出的新疗效标准[1]。 2 结果 2.1 疗效 本组总有效率80%(16/20),其中CR率20%(4/20),PR率40%(8/20),HI率20% (4/20),MR率10.0%(2/20),无效2例。缓解(CR+PR)12例,缓解率60%。总有效率(CR+PR+HI)80%。随访除2例MR外基本无需依赖输血,4例CR目前仍持续CR,其中1例治疗1疗程后CR,用CsA维持0.5 a后逐渐减量至停药。2例SD中1例于治疗3个月时死于感染,1例改用其他方法治疗。 2.2 不良反应 4例出现轻~中度的纳差、恶心等胃肠道反应,对症处理缓解;3例患者转氨酶增高,经护肝治疗后降至正常;7例患者有多毛;5例出现牙龈增生。3例乏力、困倦,2例便秘明显。无一例因不良反应退出治疗组,无治疗相关性死亡。 3 讨论 CsA是目前临床常应用的免疫抑制剂,它可通过阻止T细胞激活及TNF、IFN等造血负调控因子介导的细胞凋亡发挥免疫抑制作用,体外实验显示CsA对MDS患者CFU-GM、CFU-E有明显促增殖效应。沙利度胺是一种免疫抑制剂,有研究显示,沙立度胺治疗骨髓增生异常综合征,可改善骨髓微环境,促进骨髓正常细胞生长,同时抑制异常克隆,尤其对inv(3), q21q 26.2 和高表达EVⅡ有较好的反应[2,3]。造血细胞因子治疗MDS作用在于刺激骨髓中残存的造血祖细胞的增殖和分化、诱导MDS细胞集落增殖和分化、进而增加细胞周期特异性药物作用、加快化疗后骨髓恢复。有研究表明, EPO促进MDS患者BFU-E、CFU-E的集落增殖,可改善部分患者贫血;G-CSF可促进CFU增殖,增强粒细胞功能,抑制线粒体释放细胞色素C,而细胞色素C在部分RA患者中参与线粒体介导的细胞凋亡[4]。笔者应用CSA联合沙利度胺同时辅助造血生长因子针对MDS的治疗总有效率高,患者反应良好,但例数尚少,且远期疗效之随访尚不足,有关hypo-MDS治疗的有效方案仍需探索。 【参考文献】 [1] Cheson