川芎嗪药理作用及提取工艺.docVIP

标题：川芎嗪的药理作用及其提取工艺 07药硕，李德伟 【关键词】川芎，生物碱，药理作用，提取工艺 中药川芎为伞形科藁本属植物川芎Ligustic um chuanxiong Hort.的根茎，始载于《神农本草经》。其性温，味辛，微苦，具有活血行气祛风止痛之功效。主治血淤气滞所致月经不调，痛经经闭，肝郁气滞而致血行不畅的胸胁疼痛，头痛，风寒湿痹，跌打肿痛等疾病。临床主要用于治疗心脑血管、呼吸、泌尿系统及妇科方面的疾病。所含有效成分为四甲基吡嗪(川芎嗪) 和阿魏酸等。此外尚含有挥发油、蒿本内酯和丁烯苯肽等烷基本肽类化合物。味辛, 性温。归肝、胆、心包经。阿魏酸提取及生产工艺较为成熟，现将近年来川芎嗪药理作用研究概况及提取工艺综述如下。 药理作用 含氮化合物中的川芎嗪是川芎根、茎中提取的一种活性生物碱———四甲基吡嗪，为川芎中最主要有效成分之一，以下为川芎嗪的药理作用研究进展。 1）对心脏的作用　川芎嗪对离体豚鼠灌流心脏产生剂量依赖性抑制心肌收缩和增加冠脉流量。川芎嗪对麻醉兔心肌缺血再灌注所致心肌损伤和心肌顿抑有保护作用。左保华等亦证实川芎嗪可有效预防再灌注大鼠的心律失常。川芍噪有对抗脑垂体后叶素（Pit）引发的急性心肌缺血缺氧的作用。 2）对脑血管的作用　川芎嗪能显著增加缺血大鼠血浆中NO 含量，降低MMS总量和组织中MDA的含量，降低血比黏度，对大鼠缺血性再灌注损伤具有保护作用。岑得意等用大鼠脑梗塞模型观察川芎嗪对大鼠脑梗塞的作用，结果显示川芎嗪iv可显著改善大鼠异常神经症状和抑制 ALP活性的下降，显著抑制 ADP致血小板的聚集。 3）对机体其他血循环的作用　蔡英年等以雪貂活体左下肺叶灌流实验表明：肺动脉灌注或静脉注射川芎嗪，对肺动脉的舒张作用均明显大于体动脉。朱上林发现川芎嗪可以明显减少肝缺血再灌注损伤大鼠的血清转氨酶、LDH；减轻肝细胞的病理性损伤；明显降低肝组织LPO、TXB2的升高；维持缺血及再灌注期SOD活性。 4）对呼吸系统的作用　王良兴发现川芎嗪具有扩张静息支气管及抑制组胺、乙酰胆碱收缩支气管的作用。静脉注射肾上腺素造成大鼠剧烈的致死性肺水肿，用川芎嗪预防后，其存活率、生存时间及肺指数均明显改善。 5）延缓慢性肾损害的作用　川芎嗪能够显著增加肾血流量，减轻兔肾热缺血模型的肾组织损伤，还能提高膜性肾炎家兔肾组织的SOD活性，减轻肾组织细胞的脂质过氧化损伤，降低缺血再灌注损伤肾脏细胞的凋亡指数。 6）对血小板聚集、血栓形成和血液粘滞度的影响川芎嗪能延长体外ADP诱导的血小板聚集时间，对已聚集的血小板有解聚作用，还有提高红细胞和血小板表面电荷，降低血粘度，改善血液流变的作用。阿魏酸能抑制血小板TXA2的释放，对其活性有直接的拮抗作用，还能升高血小板内cAMP含量，抑制血小板聚集。 7）其他作用　川芎嗪对正常小鼠和荷瘤小鼠脾淋巴细胞增殖反应有明显的抑制作用。川芎还具有保护雏鸡避免因缺乏维生素E而引起的营养性脑病。川芎对环抱素的肝肾毒性引起的胰岛β细胞的毒性均有防护作用。[1] 2.提取工艺 1）川芎总提物的提取分离 取150g川芎饮片,稍粉碎,用95%乙醇于索氏回流提取装置中回流提取9小时。溶媒用量为8～10倍。提取液用布氏抽滤器抽滤,抽滤液减压浓缩至干,再加适量水,加热使溶解,抽滤,滤液回到已处理好的大孔树脂柱(干膏和树脂的比例为1: 15～1: 20)上,控制加样流速为3秒/滴,慢慢滴加完后,先用水洗, (1～2秒/滴洗至还原糖反应呈阴性, (1ml水洗脱液加入甲基萘酚0. 5%试液2～3滴。沿试管壁缓缓加入0. 5ml浓硫酸,阴性为二界面处出现棕色环)约用30%乙醇洗脱至无色,合并30%乙醇洗脱液减压回收乙醇,冷却后用乙醚萃取,醚提取液用1N硫酸溶液萃取,酸液经饱和碳酸钠溶液碱化至pH9～10。用氯仿提取,提取液减压回收氯仿至干,得到总生物碱。取总生物碱石油醚溶解部分,减压蒸发石油醚,得橙黄的膏状物,上碱性AL2O3柱,层析分离,石油醚- 氯仿(8∶2)的洗脱部分,减压浓缩,经升华结晶得无色的针状结晶,即为川芎嗪。 2.1)川芎嗪的定性鉴别 实验原理 川芎嗪与碘化鉍钾试剂产生色沉淀,与碘化汞钾试剂产生白色沉淀。 薄层层析法 取无色针状结晶,少量溶于氯仿中,点在中性氧化铝CMC板上,以石油醚氯仿(1: 1)展开17cm,用改良碘化鉍钾试剂显色,斑点呈橘黄色。 2.2)川芎嗪的定量测定 1.非水滴定法 取150g川芎的提取物,定容于100ml冰醋酸溶液中,取10ml加0. 5%结晶紫指示液1 滴,用0.01ml/ l的高氯酸滴定液滴定至溶液呈兰绿色,耗用高氯酸滴定液2. 4ml,空白试验耗用高