药品的灭菌方法.docVIP

编号 毕 业 论 文 论 文 题 目：所属系 （业）： 班 级 （学号）：论 文 作 者：指 导 教 师：完 成 时 间： 毕 业 论 文 定 一、指导教师评语(指导教师填写) 二、毕业论文成绩 指导教师签字： 年 月 日 目 录 2、 药品的灭菌方法 摘要：??本文主要针对目前制剂工艺中存在的问题，调研了有关的文献资料，较详细地介绍了制剂的灭菌工艺方法，目的是提根据研制产品的剂型特点、微生物的情况和主成分的性质，选择合适的灭菌方法，以确保产品达到无菌要求。?? 无菌制剂应具有无菌、无微生物污染的特性。无菌制剂主要包括注射剂、眼用制剂、植入剂、用于伤口或手术后切口的冲洗液和透析液等。因为它们直接与身体内易发生感染的体液或组织接触，故这些制剂中无菌是最重要的质量指标。无菌制剂的制备工艺过程中最重要的步骤就是灭菌。选择哪种方法进行灭菌，主要考虑制剂的特点、微生物的情况和主成分的性质（化学稳定性、热稳定性等），但不管采用哪种方法，产品必须要经过无菌检查以证明所采用方法的效果，个别制备工艺部分选择灭菌方法比较随意，没有考虑制剂的特点、微生物的情况和主成分的性质。例如，对耐热的注射液，在没有考察主辅料中存在的微生物的情况下，直接选择过滤灭菌法。另外，湿热灭菌温度的确定仅依据主药的稳定性，未考虑剂型选择的合理性和灭菌的效果，这种现象在粉针改小水针、小水针改大输液中比较明显。实际上，剂型的选择、制备工艺的研究，以及拟达到的制剂的质量指标之间是相互关联的，如果不能达到拟定的制剂的质量指标，则应该考虑剂型选择的合理性和制备工艺的可行性。下面就常用的灭菌方法做一简要的介绍，目的是与进行交流和探讨，共同提高对灭菌方法。如白金等金属制的刀子、镊子、玻棒等在火焰中反复灼烧即达灭菌目的。搪瓷桶、盆和乳钵等可放入少量乙醇，振动使之沾满内壁，燃烧灭菌一般认为繁殖型细胞在100 以上干热1小时即被杀死。耐热性细菌芽胞在120以下长是时间加热也不死亡，介140前后则杀菌效率急剧增长。所以，关于干热灭菌条件，有的药典规定为1801小时以上，有的药典规定为160－1702－4小时，此仅是大至的标准而已，必须通过实验，在保证灭菌完全同时对来菌物品无损害的前提下，制订该物品的干热来菌条件。时间必须由灭菌物品全部达到特定温度的计算。此法适用于耐高温的玻璃制品、金属制品以及不允许湿气透的油脂类和耐高温的粉末化学药品等。热原经25030分钟，或200以上高温至少45分钟，可遭破坏。消毁大肠杆菌内毒素，250时F值为750分，210时F值为 1950分。本法缺点是穿透力弱，温度不易均匀，灭菌温度，不适用橡胶、塑料及大部分药品常用设备有电热箱等，有空气自然对流和空气强制对流两种类型，后者装有鼓风机使热空气在灭菌物品周围循环，可缩短灭菌物品全部达到所需温度的时间，并减少烘箱内各部温度差烧灼：直接用火焰灭菌，适用于实验室的金属器械（镊、剪、接种环等）、玻璃试管口和瓶口等的灭菌；干烤：在干烤箱内进行，加热至160～170维持2小时，可杀灭包括芽胞在内的所有微生物。适用于耐高温的玻璃器皿、瓷器、玻质注射器等；红外线：是波长为770nm～1000μm的电磁波，以1μm～10μm波长的热效应最强。红外线的热效应只能在照射到的表面产生，不能使物体均匀加热，常用于碗、筷等食具的灭菌；微波：波长为1mm～1000mm的电磁波统称为微波，可穿透玻璃、塑料薄膜与陶瓷等物质，但不能穿透金属表面。微波炉的热效应分布不均匀，灭菌效果不可靠，用于非金属器械及食具消毒。具有穿透力强，传导快，能使微生物的蛋白质较快变性或凝固，作用可靠，操作简便，水蒸汽含有潜热、比热较热空气大等优点，但对湿热敏感的药物不宜应用具有灭菌完全可靠、效果好、时间短、易于控制等优点，能杀灭所有繁殖体和芽。热压灭菌温度与时间的关系如下： 115 68kPa ) /30min ， 121 98kPa ) /20min ， 126 137kPa ) /15min 。湿热灭菌一般要求Fo＝1－12分。卧式热压灭菌柜，是一种大型灭菌器，全部用坚固的合金制成，带有夹套的灭菌柜内备有带轨道的格车，分为若干格。灭菌柜顶部装有压力表两只，一只指示蒸气夹套内的压力，另一只指示柜内室的压力。两压力表的中间为温度表，灭菌柜底部装有排气口，在排气管上装有温度探头，以导线与温度相联。国内现已经生产一种有冷却水喷淋装置，灭菌温度与时间采用程 序控制的新型热压灭菌器①准备阶段：用前先作好柜内清理工作，然后开夹层蒸汽阀及回汽阀，使蒸汽通入夹套中加