第七版 药理学 归纳-38-43、45章.docVIP

第三十八章 抗菌药物概论 【目的要求】 1. 掌握抗菌药物的基本概念：抗菌谱、抗菌活性、最低抑菌浓度、最低杀菌浓度、化疗指数、抗菌后效应。抗菌药物的作用机制即抑制细胞壁合成，影响胞浆膜通透性，抑制蛋白质合成，影响叶酸及核酸代谢。 2. 熟悉细菌的耐药性，获得耐药性的生物化学表现，耐药基因的转移。 3. 了解化学治疗学是机体一抗菌药物一病原微生物三者之间的相互作用规律的学科。根据致病菌和药物的特点选用抗菌药，抗菌药的预防性应用，抗菌药物的联合应用。 【主要内容】 1. 化学治疗学是机体一抗菌药物一病原微生物三者之间的相互作用规律的学科。 2. 抗菌药物的基本概念：抗菌药物的基本概念：抗菌谱、抗菌活性、最低抑菌浓度、最低杀菌浓度、化疗指数、抗菌后效应。 3. 抗菌药物的作用机制：抗菌药物的作用机制即抑制细胞壁合成，影响胞浆膜通透性，抑制蛋白质合成，影响叶酸及核酸代谢。 4. 细菌的耐药性：细菌的耐药性，获得耐药性的生物化学表现，耐药基因的转移。 5. 抗菌药物应用的基本原则：根据致病菌和药物的特点选用抗菌药，抗菌药的预防性应用，抗菌药物的联合应用。 一、基本概念 1. 抗菌药物：是指对病原菌具有抑制或杀灭作用，主要用于防治细菌性感染疾病的一类药物；属于化疗药的范畴。 2. 化学治疗：是指细菌、真菌、病毒、寄生虫以及恶性肿瘤细胞所致疾病的药物治疗过程，简称化疗。 3. 化学治疗药物：是指用于治疗细菌、真菌、病毒、寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病的药物，简称化疗药。包括抗（细）菌药、抗真菌药、抗病毒药、抗寄生虫药和抗恶性肿瘤药。 4. 抗菌谱：是指药物的抗菌范围。 5. 抗菌活性：抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。 6. 化疗指数：CI = LD50/ED50。 7. 抗菌后效应：抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制的效应。 二、抗菌药物作用机制 1. 抑制细胞壁粘肽的合成：青霉素及头孢菌素等。 2. 增加胞质膜的通透性 多肽类 —— 增加细菌胞浆膜的通透性 如：多粘菌素B、E 多烯类 —— 增加真菌胞浆膜的通透性 如：制霉菌素、二性霉素B 3. 抑制生命物质的合成 ① 抑制核酸的合成： 喹诺酮类 ——抑制细菌DNA回旋酶 利福平——抑制依赖DNA的RNA多聚酶 ② 抑制叶酸的合成： 磺胺——抑制二氢叶酸合成酶 甲氧苄啶——抑制二氢叶酸还原酶 ③ 抑制蛋白质的合成： 作用于细菌核糖体30S亚基的药物四环素类；作用于细菌核糖体50S亚基的药物有氯霉素、大环内酯类、林可霉素类；氨基苷类抑制蛋白质合成的全过程； 三、细菌对抗菌药物的耐药性 耐药性产生的机制 1. 产生灭活酶：水解酶、合成酶。 2. 改变药物作用的靶位 3. 降低细胞膜的通透性 4. 主动转运泵作用 5. 细菌改变代谢途径 四、抗菌药物的合理应用 抗菌药的分类： I 繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类 II 静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类 III 快效抑菌药：四环素类、氯霉素类、大环内酯类 IV 慢效抑菌药：磺胺类 如何正确的联合用药： I + II 协同；I + III 拮抗；I + IV 无关或相加；II + III 相加或协同；II + IV 无关或相加；III + IV 相加。 第三十九章 β-内酰胺类抗生素 　　【目的要求】 1. 掌握抗菌作用机制，耐药机制。青霉素G的抗菌作用、临床应用、过敏反应及其防治。第一、二、三、四代头孢菌素类特点、适应证及不良反应。 2. 熟悉天然青霉素G的来源及化学，广谱青霉素类和抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类的作用特点。 3. 了解β-内酰胺类抗生素的分类，耐酸青霉素、抗革兰阴性杆菌青霉素类的作用特点，β-内酰胺酶抑制药及复方制剂克拉维酸、舒巴坦等的作用及应用。 【主要内容】 1. 分类、抗菌作用机制和耐药机制：β-内酰胺类抗生素的分类，抗菌作用机制，耐药机制。 2. 青霉素类：天然青霉素G的来源及化学，青霉素G的抗菌作用、临床应用、过敏反应及其防治。耐酸青霉素（甲氧西林、苯唑西林）的作用特点，广谱青霉素类（氨苄西林、阿莫西林）和抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类（羧苄西林、哌拉西林）的作用特点，抗革兰阴性杆菌青霉素类（美西林、替莫西林）抗菌作用特点。 3. 头孢菌素类抗生素：第一、二、三、四代头孢菌素类特点、适应证及不良反应。 4. 其它β-内酰胺类抗生素：β-内酰胺酶抑制药及复方制剂克拉维酸、舒巴坦等的作用及应用。 一、β-内酰胺类抗生素的共性 1、化学结构相似：青霉素类的基本结构为 6-氨基青霉烷酸 （6-APA）。 头孢菌素类的基本结构为 7-氨基头孢烷酸（7-ACA）。 2、有交叉过敏反应 （1）天然青霉素与半合成青霉素类之间有完全交叉过敏； （2）头孢菌素类与青霉素类之间有部分交叉过敏 3、抗菌