抗动物微小牛蜱药物的筛选及其新复方制剂的研制研究.pdfVIP

抗动物微小牛蟀药物的筛选及其新复方制剂的研制 中文摘要 本研究主要包括以下三个部分:首先用标准的药物浸渍法在体外对微小牛蝉 生活史中四个不同的发育阶段进行试验，其次利用药剂学的最优化设计理论和得 出药理学数据研制出新复方制剂后，其物理和化学稳定性进行初步考察，并对其 较为稳定的制剂进行药效对比，最后对微小牛蚌药效最好的3种新复方制剂的急 性与蓄积毒性进行研究。这些研究为新复方制剂的成功申报与上市打下坚实的基 础。具体研究方法、内容及结果简述如下: 在第一部分，鉴于国内缺乏用大量的药物对微小牛蜂的药效进行较为系统评 价。故本研究首先对目前抗动物的微小牛蜂药物进行筛选。在药物筛选中.用标 准的药物浸渍法在体外对微小牛蟀生活史中四个不同的发育阶段进行试验。结果 表明，植物性杀虫剂 (株素、苦皮藤、哒嗦酮)对微小牛蟀的四个不同的发育阶 段具有较强的杀灭作用，从而为利用植物性杀虫剂研制新复方制剂提供依据。 在第二部分，研制出抗动物微小牛蝉物理、化学性质较为稳定的新复方制剂 并再次进行药效对比。利用药剂学的最优化设计理论和得出药理学数据研制出新 复方制剂，用对其物理和化学稳定性进行初步考察。考察物理稳定性项 目及方法: 乳剂的颜色变化:用肉眼观察，观察新复方制剂与原制剂有无发生明显变化。乳 剂的分层变化:用低速离心机和高速离心机，分别以4000rpm,15min;12000rpm, 10min，离心后，观察有无沉淀或有无明显分层。乳剂的破裂是用光学显微镜下观 察。考察化学稳定性考察的项目及方法为:pH值和乳剂的类型 (用水稀释，外观 和用Cocl试纸来观察有无明显变化)。并考察新复方制剂在自然情况、离心后、 低温下 (40C)、高温 (600C)15d后，用上述同样方法观察上述同样项目。用物 理和化学性质较为稳定的新复方制剂，在体外对微小牛啤未吸血幼蜂与其饱血雌 蚌进行药效对比。结果表明，利用植物性杀虫剂研制的3种物理和化学性质较为 稳定新复方制剂对未吸血幼蟀和饱血雌蟀的药效是糠素 (试验测的抗动物微小牛 蜂半数致死量最低)的4.24倍，2.68倍，2.88倍;1.39倍，1.01倍，1.06倍; 是目前最常用澳氰菊酷 (敌杀死:8.50和 1890)的12.14倍，7.46倍，8.02倍 和9.55倍，7.28倍，7.62倍。 在第三部分，对 3种新复方制剂进行急性、蓄积毒性的研究。急性与蓄积毒 性试验通过灌胃给药途径对小白鼠给药。急性毒性试验结果，新复方制剂的毒性 比糠素 (试验测的抗动物微小牛蟀半数致死量最低)降低了2.88倍，1.65倍，1.20 倍，是目前最常用的嗅氰菊酷 (敌杀死:小白鼠的LDSo56.2mg/Kg)的50.16倍、 28.“倍、20.97倍。同时，证明这3种新复方制剂属于实际无毒际药物。蓄积毒 性试验，是采用用定期增加剂量法。蓄积毒性的结果表明:3种新复方制剂的蓄积 毒性系数均大于50，它们均属于无明显蓄积作用药物。 这3种新复方制剂安全指数与治疗指数分别为31.22,0.2240,5.229;14.246, 6.231,4.753。上述结果证实，利用植物性杀虫剂研制出物理和化学性质较为稳定、 的新复方制剂是抗动物微小牛蜂高效、低毒，较为理想的药物。 关键词:微小牛蜂 植物性杀虫剂 新复方制剂 浸渍法 药物筛选 毒性 TheMedicineScreenandDeveloptheNewCompound PreparationofAnti-animalBoophilusmicroplus Abstract Thesestudieshavethreeparts.Atfirstpart,themedicinescreentestswere carriedthroughnormalimmersionmethodsoutBoophilusmicropluslifecycleofthe fourdifferentgrowsphaseinvitro.Secondpart,thenewcompoundpreparations accordingtothebestdesigntheoryofpharmaceuticsandobtianingthedatesof pharmacologyweredevelped.Then,notonlyphysicalandchemistr