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药理学Pharmacology（第七版） 上课安排 总论 陈忠 教授 传出神经系统 张纬萍副教授 神经系统 陈忠 教授 心血管系统 张纬萍副教授 呼吸、消化、内分泌系统 陈忠 教授 抗菌药物 陈忠 教授 第一章概 论 药理学是怎样一门学科？ 药理学研究什么？ 药理学研究有什么意义？ 药理学是怎样一门学科？ 药理学研究什么？ 药理学研究有什么意义？ 作用部位 ↑↓ 药物 → → 血 浆 → → 排泄 ↑↓ 生物转化 一、药物分子的跨膜转运 （一）药物通过细胞膜的方式 1. 滤过 2. 简单扩散 3．载体转运 （1）主动转运 （2）易化扩散 影响简单扩散的因素： (1) 膜两侧的浓度差。浓度差越大，转运速度越快，当两侧浓度差为零时，简单扩散就停止。 (2) 药物的脂溶性。由于细胞膜是液态脂质结构，脂溶性大的药物就容易通过膜。 一、药物分子的跨膜转运 ? 药物的解离程度又可以影响药物的脂溶性，所以简单扩散也受药物的解离度的影响。 ? 大多数药物是弱电解质(弱酸或弱碱)，人体内的药物多数以非解离的分子态（脂溶性高）和解离的离子态（脂溶性低）二种型态混合存在。哪一种型态占多数，取决于该药的解离常数(pKa)和体液pH。 弱酸性药物 log([非解离型]/[解离型]) = pKa – pH 弱酸性药物在酸性体液环境中（pKa pH），非解离型多，药物容易透过细胞膜扩散；在碱性体液环境中（即pKa pH），解离型多，药物不容易透过细胞膜。 弱碱性药物 log([非解离型]/[解离型]) = pH – pKa 弱碱性药物在碱性环境中（即pH pKa），非解离型多，药物容易透过脂质膜扩散；酸性环境中，解离型多，药物不容易透过细胞膜。 一、药物分子的跨膜转运 意 义： 吸收（胃肠道pH） 分布（血浆～组织细胞） 排泄（尿液pH） 一、药物分子的跨膜转运 载体转运（carrier-mediated transport） 许多细胞膜上具有特殊的跨膜蛋白（载体），控制体内一些重要的内源性生理物质和药物进出细胞。 特点： ①选择性；②饱和性；③竞争性 一、药物分子的跨膜转运 （1）主动转运　需要消耗能量，可以逆电化学差（如药物浓度梯度）转运药物。肝细胞对药物的摄取、肾小管分泌、胆汁分泌、神经元对递质的再摄取等属于主动转运。 （2）易化扩散 不需要能量，也不能逆电化学差转运，所以实际上是一种被动转运。 二、药物的体内过程 （一）吸收（absorption） 药物自给药部位进入血液循环的过程 1. 口服 大多数药物在胃肠道内以简单扩散方式被吸收。 (1)吸收部位：主要在小肠，是口服吸收的主要场所。停留时间长；吸收面积大；酸碱度适中 (2)影响消化道吸收的因素： ①药物制剂的溶解度和脂溶性； ②胃肠道功能状态(蠕动快慢/血流循环)； ③与胃肠道内容物的相互作用； ④首关消除(first pass elimination)：口服药物在胃肠道吸收后，首先进入门静脉，某些药物在通过肠粘膜及肝脏时，部分药物受到灭活代谢，使进入体循环的有效药量明显减少。注射或舌下及直肠给药可避免肝代谢。 二、药物的体内过程 2. 吸入：气态麻醉药、治疗性气体以及容易气化的药物；呼吸道本身是抗哮喘等药物的靶器官。 3. 局部用药：皮肤、眼、鼻、咽喉和阴道等部位产生局部作用，有时也在胃肠道产生抗酸、抗炎、抗菌等局部作用。 4. 舌下给药：为避免首关消除，少数药物可采用这种给药方法（如硝酸甘油）。 5．注射给药（静脉、皮下、肌内注射） (1) 制剂的溶解度，制成难溶解的制剂（如精蛋白锌胰岛素）可减缓吸收速度，达到长效的目的 (2) 给药部位的血流状况 二、药物的体内过程 （二）分布（distribution） 药物从血液循环到达机体各个部位和组织的过程 药物的分布多数是不均匀的，同时又是处于动态平衡状态，即随着药物吸收与排泄不断地变化。 药物作用强度基本取决于药物在作用部位