羟基二苯乙酮粗品的重结晶.PPT

化学制药工艺学实 验 张为革 郭春 曾昭钧 贾娴 赵翔 药物化学教研室 化学实验中心 简 介 准确度与精确度 苯妥英钠的合成工艺 溶剂的回收利用 多因素考察（一） 多因素考察（二） 多因素考察（三） 绿色化学方法 自行设计实验 U6（63）试验方案如下： 4（90） 5（10.0） 6（11.0） 6 1（120） 3（8.0） 5（10.0） 5 5（100） 1（6.0） 4（9.0） 4 2（130） 6（11.0） 3（7.0） 3 （三组） 6（110） 4（9.0） 2（7.0） 2 （二组） 3（140） 2（7.0） 1（6.0） 1 （一组） 反应时间(min) EtOH用量 (mL) FeCl3·6H2O用量 (g) 因素 条件 试验号（分组） G (p, n)值表 2.88 2.71 2.56 20 2.71 2.55 2.41 15 2.66 2.51 2.37 14 2.61 2.46 2.33 13 2.55 2.41 2.29 12 2.48 2.36 2.23 11 2.41 2.29 2.18 10 2.32 2.21 2.11 9 2.22 2.13 2.03 8 2.10 2.02 1.94 7 1.94 1.89 1.82 6 1.75 1.71 1.67 5 1.49 1.48 1.46 4 1.15 1.15 1.15 3 99% 97.5% 95% 置 信 度 （P） n Q值检验法 如果测定次数在10次以内，使用Q值检验法比较方便。步骤将测定值由小到大排列，x1 x2 ······ xn，其中，x1和xn可疑。 当x1可疑时，按照下式计算： 当xn可疑时，按照下式计算： 若Q计算 Q0.90表（置信度选90％），则弃去可疑值，反之则保留。 Q值检验法不必计算平均值和标准偏差，故使用起来比较方便，判断的准确性不及Grubbs检验法。 Q值表 0.57 0.48 0.41 10 0.60 0.51 0.44 9 0.63 0.54 0.47 8 0.68 0.59 0.51 7 0.74 0.64 0.56 6 0.82 0.73 0.64 5 0.93 0.85 0.76 4 0.99 0.98 0.94 3 Q0.99 Q0.95 Q0.90 测定次数 n 本实验中，每个同学分别称量两次实验所得2-羟基二苯乙酮纯品的重量，再分组进行Q检验，舍去可疑值后，算出两次实验的产物平均重量，并计算标准差S，考察实验数据的精密度。 每个同学分别算出两次实验的收率，各组再计算两次实验的平均收率，比较反应母液和重结晶母液回收套用的效果。 按照给定的原料等价格，分别计算个人两次实验的成本，和全组两次实验的平均成本。 根据全组两次实验的成本，计算本组生产苯妥英钠中间体2-羟基二苯乙酮的单耗。 根据单耗情况，分别考察反应母液和重结晶母液回收套用的经济效益。 （一）工艺方法介绍 由2-羟基二苯乙酮制备二苯乙二酮的过程，是将羟基转化为羰基的氧化反应过程，由于原料的羟基处于羰基和苯环的邻位，经过氧化后分子中可形成大的共轭体系，所以该氧化反应比较容易发生。 可用于该反应的氧化剂种类繁多，其中，主要方法如下式所示： 实验二 二苯乙二酮的制备 以硝酸为氧化剂制备二苯乙二酮的方法（A法），曾广泛应用于工业生产，该法的突出优点是反应收率高（97-98％），且原料廉价易得；但反应过程中产生的二氧化氮气体具有很强的刺激性和毒性，是造成酸雨的重要原因，如果NO2不能被充分吸收而排放到大气中，则会严重污染环境。 以三价铁离子为氧化剂制备二苯乙二酮的方法在实验室中使用比较方便，文献方法（B法）以过量的FeCl3·6H2O为氧化剂，采用冰乙酸/水作为溶剂，产物收率可达95％以上。 以Cu2+为氧化剂反应效果良好，但有重金属离子Cu+排放，易对地下水源产生不良影响；以乙酸铜为催化剂、硝酸铵为氧化剂的方法（C法）可大幅度减少Cu2+的用量，而放出的N2气体对环境并无影响。 空气中所含有的氧气是自然界中最为廉价易得的氧化剂，利用空气氧化2-羟基二苯乙酮制备二苯乙二酮无疑是既经济又环保的好方法。以Schiff碱配合物双水杨醛乙二胺合铜[Cu(salen)]为催化剂的方法（D法）效果良好，但催化剂需要自行制备。 在众多方法中，微波催化空气氧化法（E法）最为快捷方便且收率几乎达到定量水平，同时反应中使用的溶剂和载体均可回收利用，该方法是典型的绿色化学方法。 （二）制备实验操作的基本内容（B法） 在100ml圆底烧瓶中，依次加2.5g 2-羟基二苯乙酮、14g Fe