温州医学院《生物化学》第19章 细胞信号转导.pptVIP

第19章 细胞信息转导 细胞通讯（cell communication）是体内一部分细胞发出信号，另一部分细胞（target cell）接收信号并将其转变为细胞功能变化的过程。 细胞针对外源信息所发生的细胞内生物化学变化及效应的全过程称为信号转导（signal transduction）。 第一节 细胞信号转导概述 一、细胞外化学信号(第一信使) 生物体可感受任何物理、化学和生物学刺激信号，但最终通过换能途径将各类信号转换为细胞可直接感受的化学信号（chemical signaling）。 （一）化学信号通讯存在从简单到复杂的进化过程 (二)多细胞生物的化学信号 1、可溶性分子信号 多细胞生物,与邻近细胞或相对较远距离的细胞之间的信息交流主要是由细胞分泌的可溶性化学物质（蛋白质或小分子有机化合物）完成的。它们作用于周围的或相距较远的同类或他类细胞（靶细胞），调节其功能。这种通讯方式称为化学通讯。 根据体内化学信号分子作用距离，可以将其分为三类： 2、细胞表面分子 二、受体 受体（receptor）是细胞膜上或细胞内能识别外源化学信号并与之结合的成分，其化学本质是蛋白质，个别糖脂 。 受体的作用： 　一是识别外源信号分子，即配体（ligand）； 　二是转换配体信号，使之成为细胞内分子可识别的信号，并传递至其他分子引起细胞应答。 可逆性 （二）受体既可以位于细胞膜也可以位于细胞内 三、细胞内信号分子 膜受体介导的信号向细胞内，尤其是细胞核的转导过程需要多种分子参与，形成复杂的信号转导网络系统。 构成这一网络系统的是一些蛋白质分子（信号转导分子，signal transducer）和小分子活性物质（第二信使，second messenger）。 细胞在转导信号过程中所采用的基本方式包括： 要求 熟悉配体的概念、细胞外信号的类型及特点、受体的类型及各结合哪些具体的化学信号、信号转导通路的概念。 了解受体与配体结合对信号的转换、配体与受体作用的特点、信号转导网络。 小分子细胞内信使的特点： (一）环核苷酸是重要的细胞内第二信使 目前已知的细胞内环核苷酸类第二信使有cAMP和cGMP两种。 1．核苷酸环化酶催化cAMP和cGMP生成 2．磷酸二酯酶催化环核苷酸水解 细胞内有水解cAMP和cGMP的磷酸二酯酶（phosphodiesterase，PDE）； PDE对cAMP和cGMP的水解具有相对特异性；如，PDE2可水解cGMP和cAMP， cAMP特异性PDE有PDE3和PDE4。 3．环核苷酸在细胞内调节蛋白激酶活性 环核苷酸作为第二信使的作用机制：cAMP和cGMP在细胞可以作用于蛋白质分子，使后者发生构象变化，从而改变活性。 蛋白激酶是一类重要的信号转导分子，也是许多小分子第二信使直接作用的靶分子。 蛋白激酶A是cAMP的靶分子 cAMP作用于cAMP依赖性蛋白激酶（cAMP-dependent protein kinase，cAPK），即蛋白激酶A（protein kinase A，PKA）。 蛋白激酶G是cGMP的靶分子 cGMP作用于cGMP依赖性蛋白激酶（cGMP-dependent protein kinase，cGPK），即蛋白激酶G（protein kinase G，PKG）。 （二）脂类也可作为胞内第二信使 具有第二信使特征的脂类衍生物: 磷脂酶和磷脂酰肌醇激酶催化脂类第二信使生成 2．脂类第二信使作用于相应的靶蛋白分子 脂类第二信使作用于靶分子，引起靶分子的构象变化。 第二信使种类、靶分子不同，构象改变后的效应也不同。 IP3的靶分子是钙离子通道 IP3为水溶性，生成后从细胞质膜扩散至细胞质中，与内质网或肌质网膜上的IP3受体结合。 DAG和钙离子的靶分子是蛋白激酶C 蛋白激酶C（protein kinase C，PKC），属于丝/苏氨酸蛋白激酶，广泛参与细胞的各项生理活动。 （三）钙离子可以激活信号转导有关的酶类 1．钙离子在细胞中的分布具有明显的区域特征 导致胞液游离Ca2+浓度升高的反应有两种： 2．钙离子的信号功能主要是通过钙调蛋白实现 钙调蛋白（calmodulin，CaM）可看作是细胞内Ca2+的受体。 CaM发生构象变化后，作用于Ca 2+/CaM-依赖性激酶（CaM-K） 。 （四）NO的信使功能与cGMP相关 NO在细胞内外可产生多种生理、病理效应 NO在很多组织、系统发挥生理或病理作用。 NO的生理调节作用主要通过激活鸟苷酸环化酶、ADP-核糖转移酶和环氧化酶完成。 二、蛋白质作为细胞内信号转导分子 蛋白质分子作为信号转导分子转换和传递信号的原理是发生构象变化。 细胞内信号转导分子多数为酶类，主要有两大类： 一是催化小分子信使生成和转化