第1-2章总论药物代谢动力学.ppt

弱酸性药物分布与体液pH 临床上如何抢救巴比妥(弱酸性药物)中毒？―――口服NaHCO3 思考题 A、B药均通过肝药酶代谢，其中A是肝药酶诱导剂。若A、B合用，问B药作用维持时间是延长还是缩短？为什么？ 答：可以通过口服碳酸氢钠来加快苯巴比妥从肾脏排出。 因为： 1、苯巴比妥为弱酸性药物，根据公式 pH越高，药物的离子化程度越高，越不易跨过细胞膜，即药物易于向pH高的部位流动。 2、口服碳酸氢钠可以碱化血液和尿液，有利于苯巴比妥从脑细胞向血液中流动。 3、由于尿液被碱化，肾小管中药物的离子化程度高，不利于药物被肾小管重吸收，因而有利于排出体外。 * 影响分布的因素 与血浆蛋白的结合（见图） 局部器官血流量： 肝、肾、脑血流丰富 组织的亲和力 ①硫喷妥钠；②碘；③钙 体液pH和药物的解离度（见图） 胞内pH为7.0；胞外pH为7.4 体内屏障 血脑屏障：脂溶性高的药物易通过（见图） 胎盘屏障：大多数药物都可进入胎盘，只是有 少量时间延搁 * 右侧： 药物与血浆蛋白结合；分布速度慢，发挥药效、生物转化和排泄都较慢，因此药物持续作用时间长 左侧： 药物未与血浆蛋白结合；分布速度快，发挥药效、生物转化和排泄都较快 HA→ H++A- pH大，[HA]小 细胞内液 pH=7.0 HA→ H++A- pH小，[HA]