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无菌药品生产质量管理 ---维生素C 日期：2012-11-09 摘要：以维生素C注射液为例子说明在GMP的要求下无菌生产管理的一些内容包括无菌药品生产流程，车间布置，质量管理体系，实施GMP的重要要素，工艺验证等内容。 关键词: GMP ,无菌药品，质量管理规范，验证。 正文： 药品是关系人民群众身体健康与生命安全的特殊商品，它与人类的进步和社会的安定息息相关。不断提高药品质量，确保人民用药安全、有效，对于社会发展和人类文明，有着特殊的重要意义。药品品种要在市场竞争中站稳脚跟，必须有充分的质量保证，产品质量要经得住市场及消费者的检验，才能在同类产品的竞争中取胜，只有依靠科技，产品质量才有可靠的保证，企业的生存和发展壮大才有可能。所以，质量在制药企业一直被摆在首要的位置上。为了确保药品质量，我们必须始终把认真贯彻实施《药品生产质量管理规范》即ＧＭＰ标准。 制订和实施GMP的主要目的是为了保护消费者的利益，保证人们用药安全有效；同时也是为了保护药品生产企业，使企业有法可依、有章可循；另外，实施GMP是政府和法律赋予制药行业的责任，并且也是中国加入WTO之后，实行药品质量保证制度的需要。 下图为某药厂维生素C注射剂车间GMP设计 注射剂一般生产过程包括：原辅料和容器的前处理、称量、配制、过滤、灌封、灭菌、质量检查、包装等步骤。 总流程由制水、安瓿前处理、配料及成品四个部分组成，其中环境区域划分为控制区与洁净区。 下面以维生素C注射液为例子具体说明无菌注射液的制备流程。 【处方】 维生素C 104g (主药) EDTA-2Na 0.05g (络合剂) 碳酸氢钠 49.0g (pH调节剂) 亚硫酸钠 2.0g (抗氧剂) 注射用水 加至 1000ml (溶剂) 【制备】80％注射用水→通二氧化碳→EDTA-2Na、亚硫酸钠→维生素C→碳酸氢钠(pH6.0-6.2)→注射用水全量→过滤→通二氧化碳灌封→100℃, 15min流动蒸气灭菌。 从维生素C的制备工艺可以确定其为最终灭菌药品。 药品文件质量管理体系 对于制药企业而言， 构筑科学有效的质量体系文件， 不仅是现行GMP标准的要求， 同时也是药品质量管理实践的客观需求。 药品GMP标准的目的并不是要强行统一制药企业的质量体系， 因为质量体系会受到各种因素(如企业特性、 产品结构以及人力资源组成等)的影响从而呈现出不同的特色。 1、质量体系文件的结构及组成 文件是质量体系的基本要素， 它涉及GMP标准的各个方面。 现行GMP标准对文件的基本要求是， 明确所有物料的质量标准、 生产和检验方法， 保证所有有关人员都能够确切了解何时、 何地及如何完成各自的职责， 从而确保药品质量评价人员能够凭笈有效的文件系统， 获得判定一批药品质量是否合格所必需的全部信息， 或者文件能够为其提供审查线索， 以便对怀疑存有质量缺陷产品的生产全过程进行调查， 保证上市药品符合既定质量标准。 　 2、文件的制订及修订　　编制质量文件是具有动态的高增值的活动。 实际上， 这就是GMP标准与本企业的产品特点、 控制要求及药品质量管理实践融为一体的过程， 同时也是对质量体系的运行经验加以系统提炼的“扬弃”过程。　　从质量管理实践的角度来看， 质量体系文件没有也不必要使用完全相同的格式和模式， 但有效质量管理的客观事实却要求质量体系文件应符合一些基本原则包括：系统性，动态性，适用性，可追溯性　 3、文件的控制　　为了实现对质量体系文件的有效控制， 一般可在质量管理部门设专职文件主管人员负责质量体系文件的统一管理， 其职能包括制定并监督执行文件的制订/修订计划， 以及文件的印制、 审核、 收发、 保存和登记。包括：　文件的标识和文件的收发管理。　　每一文件应有文件名称、 编号和唯一的版本号， 修订的文件应同时标明前版文件的编号和版本号， 以便追溯和查询。应对各类不同的文件分别制订统一的文件编号方法， 便于文件的区分和管理。应明确哪些人或部门能够持有哪类文件， 还应有收发登记， 以便文件修改时可以追溯， 实现以旧换新， 确保旧版文件不被误用。 实施GMP重要要素 授权人制度 为了进一步加强药品生产监督管理，规范药品生产秩序，确保药品生产质量，维护人民 群众用药安全；2009 年 4 月国家局下发了《关于推动药品生产企业实施药品质量受权 人制度的通知》，正式宣布在药品生产企业实行药品质量受权人制度。 授权人是指