第十三章 药动学在临床药学中的应用PPT.pptVIP

第十三章;第一节 临床给药方案设计;设计临床给药方按的基本要求： ;设计临床给药方案的目的：;制定给药方案的具体步骤：;根据半衰期制定临床给药方案简单、方便 1．按半衰期给药（间隔时间=t1/2）： 2．半衰期很短的药物（超速和快速） （1）若给药的治疗窗较宽，可采用适当加大给药剂量，给药间隔适当延长。 （2）若治疗窗较窄的药物，可采用静脉滴注给药方案。 K0=Css·k·V ;3．半衰期较长的药物则可能引起血药浓度较大波动，临床采用适当缩短给药间隔、多次分量给药方案，以减少血药浓度的波动性。 如地高辛、苯妥英钠（成年人20~40小时） ;二、平均稳态血药浓度与给药方案设计;双室模型;三、稳态血药浓度波动与给药方案设计;（一）单室模型多剂量静脉注射给药;1．当TI=2时，τ不能大于1个t1/2，否 则安全性差 2．对于t1/2较短，治疗指数小的药物，临床上多采用静脉滴注给药 3．缓释制剂kka，药物吸收较慢，Cssmax/Cssmin值小，即使剂量增大、间隔时间延长，仍可保持 。;（二）静脉滴注给药方案设计;2．静脉滴注与静脉注射同时给药方案; 第二节 治疗药物监测与给药方案个体化;二、给药方案的个体化 理想的治疗方案：能够维持血药浓度在最低有效治疗浓度以上和最低中毒浓度以下，即治疗窗之内的给药方案。 三、治疗药物监测（TDM）及其应用 （一）TDM 是以药物动力学与药效动力学理论为指导，借助现代先进的分析技术与电子计算机手段，通过对患者血液或其它体液中药物浓度检测，探讨临床用药过程中人体对药物的吸收、分布、代谢和排泄的影响。 ;目的：实现给药方案个体化，提高药物疗效，避免或减少毒副反应，达到最佳治疗效果，同时也为药物过量中毒的诊断和处理提供科学依据。 （二）TDM的前提条件 TDM的药物应具有已知的有效治疗浓度范围（即血药浓度-效应关系已经确定） ;（三）治疗药物监测的临床意义 1.指导临床合理用药，提高临床治疗水平 2.确定和并用药的原则（研究药物相互作用） 3.防止、诊断药物过量中毒和药??急性过量中毒 4.作为临床辅助诊断手段（血药浓度与效应有良好 的相关性） 5.作为医疗差错或事故的鉴定依据、评价病人是否按医嘱服药 ; 第三节 肾功能减退患者给药方案设计;成年男性肾功能正常值： Clcr=100~120ml/min 肾功能轻度减退： Clcr=50~80ml/min 肾功能中度减退： Clcr=10~50ml/min 肾功能严重减退： Clcr 10ml/min Cl=Clr+Cla Cl:总清除率 Clr：肾清除率 Cla:非肾清除率;假如肾外清除不受肾功能影响 ，Clr与Clcr成正比。 肾功能减退患者总清除率Cl’为： Cl’=Cla+A·Clr k(r)=kj+a ·Clcr;若给药周期不变;若按清除率计算则周期不变,给药剂量为：;习题 1.某种抗生素（k=0.231h-1)的维持剂量为200mg/3h，此药物的首剂量为多大较适宜。 2.给肾衰竭病人在间隔t=6小时，两次静注200mg抗生素，在第六及第十二小时分别测得血药浓度为3.6和6.1 μg/ml,若该药的有效治疗浓度为15 μg/ml ，200mg得剂量是否适宜，应如何调整。