长春碱类抗肿瘤药物的研究进展精选.pdfVIP

维普资讯 中山大学研究生学刊 (自然科学、医学版) 第25卷第3期 JOURNALOFTHEGRADUATES VOL．25No3 20o4 SUNYAT—SENUNIVERSITY(NATURALSCIENCES、MEDICINE) 2004 长春碱类抗肿瘤药物的研究进展。 荡 (中山大学生命科学学院医药分子生物学实验室，广州510275) 摘要 长春碱类抗肿瘤药物广泛地应用于临床并已取得良好的治疗效果。本 文综述了这类药物的结构特点、来源、抗肿瘤作用、耐药性的产生、临床应用 及不良反应等方面，重点介绍了近二十年来国内外对其抗肿瘤作用机理和耐药 性机理的研究进展，为以天然产物为基础的抗肿瘤药物开发提供参考依据。 关键词 长春碱类 抗肿瘤 长春碱类 (Vincaalkaloid)抗肿瘤药是从夹竹桃科 (Apocynaceae)植物长春花 (Catharanthusroseus)中分离得到的具有抗癌活性的一类生物碱。从70年代起几种主要 药物长春碱 (vinblastine)、长春新碱 (vincristine)、长春碱酰胺 (vindesine)和去甲长春 花碱 (vinorelbine)被广泛地应用于临床并取得良好的疗效。近几年开发的第5代抗瘤药 物20’，20’一二氟一3’，4’一二氢去甲长春花碱 (vinflunine)现正处于二期临床试验 阶段，用于多种类型肿瘤的治疗并具有不同于其他长春碱类药物的独特作用机制。本文 对这类药物的结构特点、来源、抗肿瘤作用及其机理、耐药性机理、临床应用及不良反 应等方面作一综述。 1长春碱类化合物的结构特点 长春碱类化合物是二聚吲哚类生物碱，其中以长春碱、长春新碱、长春碱酰胺、去 甲长春花碱、2o’，20’一二氟一3’，4’一二氢去甲长春花碱为代表。其具体结构见图l。 · 收稿日期：2004—06—18 维普资讯 长春碱类抗肿瘤药物的研究进展 A B I H3C ＼ CH3 O NH2 C D E 图1．几种长春碱类抗肿瘤药物的化学结构。A：长春碱，B：长春新碱，c：长春碱酰 胺，D：去甲长春花碱，E：vinflunine 2 来源 2．1提取分离 2．1．1 溶剂提取法 1958年，Noblel】等人在长春花叶的提取物中首次分离出具有抗细胞增殖作用的天 然生物碱一长春碱；紧接着 1961年，Svobodal2分离出长春新碱。50多年间，科学家们 已经从长春花全草中分离出100余种吲哚生物碱，其中长春碱的含量约为十万分之四。 由于长春碱较长春新碱易提取分离获得，所以长春碱成了各国研究的热点以及合成或半 31 维普资讯 中山大学研究生学刊 (自然科学、医学版) 二oo四年第三期 合成一系列长春碱类衍生物的起始化合物。长春碱的提取也从早期的用乙醇提取 、含 水甲醇浸取引、含少量硫酸的90％甲醇来提取b以获得粗提物发展到后来的色谱技术的 应用[60]来获得高纯度的产品。 2．1．2 超临界萃取法 这方面的研究较少。Stahl “初步研究了长春碱的超临界流体微量萃取，结果表 明在压力80～200bar(8～20MPa)、提取温度40~C下的萃取效果不佳，N2O萃取效果比 CO，稍好。Choi等 研究表明，CO一甲醇一三乙胺 (8O：18：2)超临界萃取能有