技术不断创新，质量步步提升研究.pdf

技术不断创新，质量步步提升 C小组 常州千红生化制药有限公司 “门冬’’Q 一、课题概论： 本公司生产的注射级门冬酰胺酶是和中国药科大学联合研制的新一代基凶工程抗肿瘤 CPU 药物，是从诱变大肠杆菌(E．coli210009)中提取制备的具有酰胺基水解作用的酶。本 品能水解门冬酰胺成门冬氨酸，使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺而影响蛋白质的合成。对不能自 已合成而须依赖宿主提供门冬酰胺的某些肿瘤有抑制其增殖的作用。临床主要用于急性淋 巴细胞性白血病，也用于急性粒细胞性白血病，急性单核细胞性白血病和恶性淋巴瘤。近 年来，其作为治疗儿童恶性淋巴细胞白血病的药物发挥了独特的功效，产生了良好的经济 效益和社会效益。 二、QC小组概况： 1、Qc小组名称：门冬酰胺酶Qc小组 2、Qc小组成立时间：2004年12月 3、 活动时间：2005年1月一2006年4月； 4、活动频次：每月一次。 5、QC小组成员 姓名 文化 职务 分工内容 蒋文群 硕士 副总经理 组长：制订计划、组织实施、原药工艺筛选优 化实验、制剂工艺实验 邹少波 大学 制造部副部长 制剂工艺研究、蛋白保护剂筛选 周青 大专 制造部副部长 设备安装、运行确认、性能验证 张寒春 大学 制造部技术员 原药工艺实验制定及实施 郑涛 大学 原药三车间负责人 副组长：原药现场生产组织、质量监控、工艺 优化实验制定及实施 丁财君 大学 车间技术员 质量监控、工艺优化实验实施 张美华 大专 车间测定员 原药中间体监测 朱洪斌 中专 班长 发酵工段现场操作 丁英 中专 班长 精制工段现场操作 黄文伟 中专 针剂车间负责人 制剂现场生产组织、质量监控 汪根娣 中专 班长 制剂操作 张郁 中专 检验员 质量检验 袁肖飞 中专 检验员 质量检验 陈霓 大专 制造部 顾问 王雅祥 大学 顾问 三、选题理由： 注射级门冬酰胺酶作为新～代基因工程抗肿瘤药物，国家质量标准要求相当严格，特别 是对酶的比活力、纯度、异常毒性和热原作了严格的要求。门冬酰胺酶虽然从1995年即开 始研制，但生产工艺仍不稳定，比活力、纯度和热原等质量指标较难达到要求，而这螳质 量指标直接影响到蛋白酶制剂使用的安全性和有效性。为不断提高该药品的安全性和有效 性，完善生产工艺，全面提升产品质量指标，有必要通过QC小组活动进行技术攻关。 四、现状调查 1． 国家质量标准 项目 中国药典(2005) (门冬酰胺酶) 性状 本品为白色结晶性粉末；无臭无味 鉴别 鉴别(1)、(2)符合规定 酸碱度- 6．5．7．5 澄清度和颜色 澄清无色 纯度★ 驾0％(液相法) ‘ 干燥失重