质量控制501559535.ppt

中国人办的的CRO SUNLINE（莘联科学数据处理合作公司）：上海，由复旦大学医学院、上海第二医科大学和上海市计划生育研究所多个医学院校统计教研室及研究所组成。 部分医科院校的统计教研室：301医院，上海第二医科大学，上海医科大学（数据管理和统计）。 第十章 临床试验的质量控制 质量控制 质量控制（Quality Control）： —— 用以保证与临床试验相关活动的质量达到要求的操作性技术和规程。 将要讨论的内容： ①如何控制临床试验相关活动的质量达到 要求。 ②出现质量问题时如何处理。 一个例子 入组标准： 年龄18-60岁。 在统计分析时出现一位病人为16岁。 如何处理？ 一、减少不符合标准病人进入试验 明确纳入和排除标准： 1. 在试验方案中要明确写明纳入和排除标准。 2. 在试验过程中进行监查（正常值研究的例子）。 在试验方案中应当有入组标准、排除标准和剔除标准。 脱落和剔除* 1. 脱落（Dropout)：临床试验中的受试者由于任何原因不能继续进行试验到按试验方案要求的最后一次随访。 2. 剔除 （Removal)：按照预先确定的入选标准把不符合要求的病人从治疗和评价观察中排除。 剔除标准（停止治疗和/或评价）： 1. 发生急性心肌梗塞 2. 严重不良事件 3. 发生其他可能影响病人治疗结果的疾病 4. 服用了本研究禁止的药物 5. 主要研究者认为有理由剔除 例 子 不符合标准的病人进入试验 对于少量不符合标准的病人进入试验可加以剔除（在分析集问题中进一步讨论）。 如果不符合标准的病人过多，若达到10％ 或以上则说明试验方案中对要求的标准可能订得过于严格。（期中分析进行修改） 为了减少不符合标准的病人，可从以下几个方面着手： 1. 将接受或排除病人的标准列出一张检查表。让每一个参加研究的医师在接受每一位病人时与检查表进行核对。 2. 在进行病人登记和随机化时，对病人是否符合标准再进行一次筛选。 3. 在处理病人记录时进行核对，但研究表内容中应当包括所需的有关信息。但此时查出不符合标准的病人则较难改正。 4.在处理病人记录时要注意不能根据病人对治疗的反应不符合研究者的期望而加以剔除，如癌症病人在开始治疗后不久死亡，这时就不应加以剔除。 符合标准的病人参加试验的比例 在试验中应当包括所有符合标准的病人。如需600位病人，则前600位符合标准的病人都应参加试验。 在报告结果时，应当说明符合要求的病人参加了试验的比例有多少。 如果有许多符合标准的病人不参加 试验，则有理由怀疑其对所研究病例的 代表性。 对于未参加试验的病人应当保存记 录以及未参加试验的原因，以供对参加 试验者是否有偏性的研究。 Example: 研究司丙红霉素胶囊口服治疗呼吸道细菌性感染的 疗效和安全性 Table 1. 未完成病例原因分析 未完成病例原因 组别 司丙红霉素组 琥乙红霉素组 Total (N=122) (N=126) (N=248) 患者拒绝参加 1.6 %( 2/122) 0.0 %( 0/126) 0.8 %( 2/248) 失访 0.8 %( 1/122) 0.8 %( 1/126) 0.8 %( 2/248) 不良事件:恶心、呕吐 0.8 %( 1/122) 0.0 %( 0/126) 0.4 %( 1/248) 不良事件:腹泻 0.8 %( 1/122) 0.0 %( 0/126) 0.4 %( 1/248) … … … … 二、病人的依从性 依从性(Compliance)： —— 属于行为科学范略，表现为入们对所要求作的一件事所采取的响应性行为及其程度。在临床试验中是指病人按照试验计划执行的程度。为使研究结果可信，病人应当有良好的依从性。 例如：患者忠实地执行了医嘱，执行了相应的治疗研究措施者，叫做依从性好，否则，就叫做不依从。这是人为规定的对行为量化的一种概念。 判定依从性的指标* 如果是口服药片，一般用计算服用的药物的比例计算依从性。如； 服用药片数 依从性= * 100%