氨基酸及生长因子对动物肠道干细胞的增殖及定向分化的影响研究.pdfVIP

氨基酸及生长因子对动物肠道干细胞的增殖 及定向分化的影响 罗小林吴德‘ (四川农业大学动物营养研究所，雅安625014) 摘要肠道黏膜的不断更新是依靠隐窝中干细胞的不断增殖分化来取代外层终束细胞束实现的。肠道干 细胞具有持丸白我增殖和分化能力。一般从为，干细胞微环境对肠道干细胞的命运起主要作用。通过改变细胞 外基质中的营养园素和各种生长因子以及细胞因子，可以使干细胞分化成各种特异的细胞类型。本文就氨基酸 和生长因子对肠道干细胞增殖和分化的影响作一综述。 关键词肠道干细胞臆窝氨基酸生长因子 动物肠道是动物吸收营养物质的主要场所，肠道机能正常是保证动物健康的前提条件。肠道干细 胞是肠道各种细胞的最终来源，对肠道干细胞增殖分化的研究显得尤为重要。肠道干细胞微环境中的 各种因素调节着干细胞的命运，如突变后的干细胞通过恶性转分化可导致肿瘤的发生。氨基酸作为动 物肠道主要吸收营养物质，在动物肠道发育中起重要作用。大量研究表明，通过改变肠道干细胞所处 的微环境可以改变其增殖速度，或使其分化为特定的细胞类型。本文对氨基酸和生长因子对动物肠道 干细胞的增殖分化的影响进行了综述。 1肠道干细胞的概念、分布、数量及标记物 1．1概念 肠道干细胞是存在于肠隐窝中一类具有高度自我更新能力和多向分化潜能的细胞群体。它可以产 生存在于隐窝的所有细胞类型，也可以根据内环境变化作出不同反应，在损伤后能重建隐窝一绒毛 结构。 1．2位置、周期及数量 时以最底部的细胞为l，依次向上计数，肠道干细胞大约位于第4层细胞的位置，但可在第2—7层 之间波动。一般认为，大肠隐窝干细胞位于隐窝第1—2层(见图1)。 正常情况下。鼠小肠隐窝中普通的终末分化细胞周期约为12h，小肠干细胞周期约为24h，结肠 隐窝干细胞周期达到33h。对于人类的肠道干细胞周期了解较少，普遍认为是小鼠的4—8倍”1。鼠小 肠干细胞周期较长，受损或复制期出现错误的干细胞极易凋亡，这有利于防止和监控干细胞基因的自 然突变，维持组织内长期稳定。 肠道干细胞的更新和分化通常有两种形式：对称性分裂和非对称性分裂。对称性分裂，即一个干 细胞分裂产生两个子代干细胞或两个可继续分化的子细胞，这种情况常见于发育过程或损伤后的修复 过程中，这也是隐窝内干细胞发生丢失、增加、替代或凋亡的原因，正常情况下发生的概率是5％， ·作者简介：罗小林(1982一)，女，在读硕士．主要从事动物营养与饲料科学研究。E一岫il：ki习0uIl52l@163．咖。 通讯作者：吴德(1967一)．博士，教授，博士生导师，主要从事动物营养与饲料科学研究。E—m撕l：p啦pi铲@si札。哪。 484· 分子营养与新技术研究 图l肠道隐窝结构 T1gh仙ctll件ofjⅡ垴ti啦I n印砷1 crypb 产生的多余干细胞通过以相同的速率发生凋亡来清除。另一种是非对称性分裂，产生一个子代干细胞 和一个可继续分化的子代细胞，后者进一步分化成潘氏细胞、肠内分泌细胞、杯状细胞、肠吸收细胞 和M细胞等终末分化细胞，以完成肠黏膜的迅速更新。 一般认为一个隐窝中有多个干细胞，其中占优势的干细胞迅速分裂、增殖，使隐窝表现为单克隆 性。对于隐窝中确切的干细胞数量存在争议。有学者认为在稳态条件下每个小肠隐窝中有4—6个真 正的干细胞以及6个增殖的扩充细胞。3啪附R标记发现每个结肠上皮隐窝中只有1个干细胞和8个增 殖的扩充细胞91。但有的观点认为结肠隐窝中有2—3个干细胞”1。 1．3干细胞微环境 干细胞部位的生长因子、细胞因子和细胞外基质(EcM)分子共同形成干细胞的微环境 (niche)。该微环境为干细胞的增殖和分化提供物质条件，保持干细胞功能，并被认为是干细胞增殖 分化的决定性因素，但目前尚未确定哪种因子起主要作用。 细胞外基质在组织中的功能是提供支持和储存生长因子以及细胞因子。有研究报道，特异组织的 细胞外基质促进干细胞向该组织细胞特异性地分化”1。在干细胞微环境下，基质细胞能产生多种调 节因子，同时又能与多种细胞