光动力疗法所用叶绿素.ppt

光动力疗法所用叶绿素类光敏剂 叶绿素的定义及种类 叶绿素是二氢卟吩（chlorin） 色素，结构上和卟啉色素例如 血红素类似。在二氢卟吩环的 中央有一个镁原子。叶绿素有 多个侧链，通常包括一个长的 植基（phytyl chain）——维基 百科 叶绿素的分类 用于光动力疗法中的叶绿素 目前用于光动力疗法中的叶绿素分为两大类：叶绿素a降解产物衍生物和中介（取代芳基）卟吩或二氢卟吩。 一、叶绿素a降解产物衍生物 叶绿素a是一种天然色素，与血红蛋白结构相似。叶绿素a在植物细胞中与蛋白质结合成叶绿体，性质较稳定。而游离叶绿素很不稳定，对光、热、酸、碱和酶等理化因素敏感。因而叶绿素需经过化学修饰转化成稳定的衍生物才能用于药品中。叶绿素a的降解产物和衍生物为含有四个吡咯环的二氢卟吩结构其化学性质相对较卟啉稳定，在红光区吸收系数至少比卟啉高出一个数量级。因此成为新光敏剂的研究热点之一。 用于光动力疗法中的叶绿素 卟啉和叶绿素-a 及其衍生物的芳香性结构 叶绿素-a 及其衍生物在 A-B 环端一般都连有烃类取代基团而体现着亲脂溶性，而 C-D 环端向的多 氧官能团则表现出相应的亲水溶性，良好的水脂溶性决定了叶绿素-a 及其衍生物的广泛生物利用度。 叶绿素二氢卟吩的芳香性极限式 B1 是最稳定的结构，该结构的共轭体系决定着大环分子的最大可见光吸收。 用于光动力疗法中的叶绿素 目前叶绿素a主要采用降解、氧化还原、加成和取代等方法对叶绿素a进行化学反应得到。基本过程是：叶绿素a降解生成脱镁叶绿酸a和焦脱镁叶绿酸a，进一步降解生成二氢卟吩 和紫红素18及二氢卟吩 。 1、脱镁叶绿酸a及其衍生物 脱镁叶绿酸a吸收峰为660nm，肿瘤/正常组织比为13.5:1。有研究表明，脱镁叶绿酸a对体外培养的人癌细胞的光动力杀伤作用约较血卟啉（HpD）大10倍。 在光动力肿瘤治疗中最著名的临床的叶绿素类二氢卟吩光敏剂，当属叶绿酸衍生物HPPH（3-（1-已氧已基）-3-去乙烯基焦脱镁叶绿酸a)，该药物在美国已经二期临床，在中国也处于临床前研究的后期。HPPH结构单一，激发波长长，暗毒性小， 用于光动力疗法中的叶绿素 具有良好的光动力活性，理想的作用光谱以及准确的靶向性，与第一代光敏剂相比，光毒性低，基本不需要避光，用量小，使用方便，是一种极具潜力的治疗癌症用光敏剂。 2、二氢卟吩 及其衍生物 二氢卟吩 叶绿素稳定降解产物中与生物活性联系最广的成分 之一，并且已成为光动力治癌新药研究中备受瞩目的研究对象。动物实验中观察到，它的分布特点是血药浓度高、半衰期较长和肿瘤组织中潴留 量大且相对时间较长。其对肿瘤光动力损伤效应与药物剂量及光剂量成正比，与给药至光照的时间间隔成反比。 NP （55，单-天冬酰胺基二氢卟吩 ）是另一种应用与临床的第二代光动力肿瘤治疗的光敏剂，在日本已经 用于光动力疗法中的叶绿素 获准用于治疗早期肺癌。由于在17-位尾端存在这天冬酰胺残基，NP 显示出良好的亲水性。NP 在664nm处有很强的吸收，其摩尔吸光系数为4× ? · 。NP 的Ⅰ期临床实验通过了所有安全性和耐受性方面的测试，在用药24~48小时后可以观察到肿瘤细胞坏死。在Ⅱ，Ⅲ期临床实验中，其对肺癌，肝癌皮肤癌 和扩散性肿瘤的治疗效果都令人振奋。另外NP 在体内代谢很快，对人体正常组织损伤较少。因此它是一种非常有应用前景的光动力抗肿瘤药物。 用于光动力疗法中的叶绿素 3、紫红素18和二氢卟吩 紫红素18及其水化物二氢卟吩 的衍生物Kevin 是另一类叶绿素a降解产物。陈振德等从家蚕粪中分离得紫红素18，后者经碱处理得到二氢卟吩 ，并以此为原料合成一系列的紫红素18及二氢卟吩 衍生物。实验结果表明二氢卟吩 及其衍生物在非细胞体系内的光敏化和动物移植瘤的光动力效果远高于HpD。 有学者对二氢卟吩 、二氢卟吩f、二氢卟吩f甲醚及二氢卟吩 酰胺衍生物的肿瘤光生物活性做了深入探究，药理实验结果表明，不同的二氢卟吩衍生物的光敏化能力、对体外癌细胞灭活作用和动植物的光动力疗效均明显高于 用于光动力疗法中的叶绿素 血卟啉衍生物（HpD）。 自然界存在的叶绿素有十余种，以上仅为叶绿素a的降解产物及其衍生物。因此包括叶绿素b、菌绿素和绿菌叶绿素等不同叶绿素及其降解产物衍生物光动力治疗的癌症新药的发展前景十分广阔。 二、中介（取代芳基）卟吩或