19-1镇痛药 PPT.pptVIP

第19章 镇痛药Analgesics;大纲要求;概述;镇痛药概念;19.1  阿片生物碱类镇痛药; 吗 啡 Morphine ;【药理作用】 中枢神经系统 1.镇痛、镇静作用 （1）显著减轻或消除各种疼痛。 持续性慢性钝痛 间断性锐痛 （2）消除因疼痛或其它因素引起的神经紧张、焦虑、烦躁及恐惧等情绪，显著提高对疼痛的耐受力 （3）一次给药，镇痛作用可维持4～5小时。 (4) 有明显镇静作用，可产生欣快感。 ; 2.抑制呼吸  治疗量吗啡即可抑制呼吸，使呼吸频率减慢、潮气量降低；剂量增大，则抑制增强。急性中毒时呼吸频率可减慢至3～4次/分。  激动呼吸中枢阿片受体 降低呼吸中枢对血液中CO2分压的敏感性 抑制桥脑呼吸调节中枢;3.镇咳作用 可抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失。 激动延脑孤束核阿片受体 4.其他 兴奋动眼神经缩瞳核—瞳孔缩小 兴奋延脑催吐化学感受区—恶心、呕吐;心血管系统 （1）吗啡扩张阻力血管和容量血管，引起体位性低血压。 原因： 降低中枢交感张力，扩张外周小动脉 促进组胺释放，扩张血管 （2）吗啡也可升高颅内压力。 原因： 抑制呼吸，使CO2蓄积，致脑血管扩张的结果。;平滑肌 ⑴ 胃肠道：吗啡有止泻及致便秘作用。 原因： 吗啡能兴奋胃肠平滑肌，提高其张力，甚至可达痉挛程度。 又能抑制消化液的分泌，延缓食物消化； 抑制中枢，使便意迟钝。 机制： 与吗啡作用于中枢及肠的阿片受体有关;⑵ 胆道、输尿管： 治疗量吗啡可使奥狄氏括约肌痉挛性收缩，胆道排空受阻，致胆囊内压升高，引起上腹部不适甚至胆绞痛；阿托品可部分缓解之。 吗啡也能收缩输尿管 故对胆绞痛、肾绞痛病人，不宜单独应用吗啡。 （3）导致尿潴留： 治疗量能提高膀胱括约肌的张力，促进垂体后叶抗利尿激素分泌； （4）大剂量能收缩支气管;【作用机制】;阿片受体存在的证明;　吗啡镇痛作用的部位（脑内）箭头表示第三脑室（Ⅲ）尾端、导水管周围灰质及第四脑室（Ⅳ）头端。C：尾核；T：丘脑；P：壳核；GP：苍白球;3. 阿片受体在??内的分布;阿片受体的分布与效应;阿片受体亚型及效应;效应;内源性阿片样物质: 内源性阿片样肽:脑啡肽,内啡肽,强啡肽。 非肽类阿片样物质:吗啡,可待因。 镇痛机制： 激动阿片受体，模拟内源性阿片样物质的作用，激活了脑内抗痛系统，产生“突触前抑制”，减少递质（P物质？）释放，阻断疼痛传导，产生中枢性镇痛作用。; 含脑啡肽的神经元与疼痛传递;【应用】;【不良反应】 治疗剂量时，可引起眩晕、恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制及嗜睡等不良反应。 连续反复应用易产生耐受和依赖。吗啡依赖作用非常强，产生依赖性后，一旦停药，会出现戒断现象，危害极大。---严格管理 禁用于分娩止痛、哺乳期、支气管哮喘、肺源性心脏病、颅脑外伤、严重肝衰患者。;2）可待因;19.2 人工合成镇痛药 哌替啶（pethidine，度冷丁）;【 药理作用】;【用 途】;耐受性和依赖性：弱 治疗剂量：不良反应轻，与吗啡相似 过量：抑制呼吸，震颤，致惊厥 解救：不能用纳洛酮，而要用抗惊厥药 (巴比妥类药物) ;其他镇痛药及其特点;阿片受体拮抗剂;肿瘤疼痛阶梯疗法;阿片类药物依赖性及其治疗