5物质跨膜运输 PPT.ppt

例如：肾上腺素引起肝细胞糖元分解 在信号转导过程中，信号逐级放大 信号与细胞效应总结 图示 第一信号、第二信号与细胞效应 第四节 膜转运系统及膜受体与疾病 膜转运系统及膜受体与疾病，根据相关的理论了解教材介绍疾病的发病机理 一、 大分子物质的转运 ?囊泡运输（vesicular transport） ?胞吐作用（exocytosis） ?胞吞作用（endocytosis） （一）囊泡运输（vesicular transport） 细胞内膜系统之间的物质传递常常通过囊泡运输方式进行。各类运输囊泡之所能够被准确地运到靶细胞器，主要取决于膜的表面识别特征。 大多数运输小泡是在膜的特定区域以出芽的方式产生的。其表面具有一个笼子状的由蛋白质构成的衣被（coat）。这种衣被在运输小泡与靶细胞器的膜融合之前解体。 囊泡运输 一、衣被类型 已知三类： 网格蛋白（clathrin） COPI COPII 主要作用： 选择性的将特定蛋白聚集在一起，形成运输小泡； 如同模具一样决定运输小泡的外部特征。 网格蛋白(clathrin) 因其覆盖在囊泡表面呈一层纤维状，因此得名。 它由3个外展得臂组成，每一臂含有1条重链和1条轻链，重链的分子量180kD，轻链为35～40kD。 结合素(adaptin) 网格蛋白和囊泡之间是通过转接蛋白来连接，这类转 接蛋白统称为结合素。 它一端与网格蛋白重链末端结合，另一端与被转运的“ 货物”分子衔接，具有催化网格蛋白聚合的作用。 结合素目前发现有四种： AP1、 AP2、 AP3和还在研 究中的一种。 1、网格蛋白衣被小泡 动力素（dynamin) 动力素：是一种小分子GTP结合蛋白，由900个氨基酸组成，在质膜内凹有被小窝的颈部形成环状结构，可与GTP结合并水解，将囊泡“缢”割下来。 Clathrin coated vesicles 2、COP I衣被小泡 COP I包被蛋白为多亚基组成的多聚体，包括α、β、β’、γ、δ、ε和ζ。 功能：负责回收、转运内质网逃逸蛋白（escaped proteins）返回内质网。 回收信号：Lys-Asp-Glu-Leu（KDEL）和Lys-Lys-X-X （KKXX）。 COP I还可以介导高尔基体不同区域间的蛋白质运输。 Lys-Asp-Glu-Leu（KDEL） Cop I Vesicles 3、COPⅡ衣被小泡 介导从内质网到高尔基体的物质运输。 由多种蛋白质构成，Sar1GTP酶与Sec22/Sec24复合体结合在一起，Sec13/Sec31复合体覆盖在外层。 衣被小泡形成的部位，称为内质网出口（exit sites），该处没有核糖体。 大多数跨膜蛋白是直接结合在COP II衣被上，少数跨膜蛋白和多数可溶性蛋白通过受体与COP II衣被结合。 分选信号位于跨膜蛋白胞质面的结构域，形式多样，有些包含双酸性基序[DE]X[DE] ，如Asp-X-Glu序列 。 Cop I and II Vesicles 衣被类型 GTP酶 组成与衔接蛋白 运输方向 clathrin三种衣被小泡的功能 ARF Clathrin重链与轻链，AP2 质膜→内体 Clathrin重链与轻链，AP1 高尔基体→内体 Clathrin重链与轻链，AP3 高尔基体→溶酶体，植物液泡 COP I ARF COPαββ’γδεζ 高尔基体→内质网 COP II Sar 1 Sec23/Sec24复合体，Sec 13/31复合体，Sec 16 内质网→高尔基体 三种衣被小泡的功能 二、衣被形成 衣被是在一类叫作衣被召集GTP酶（coat-recruitment GTPase）作用下形成的，为单体GTP酶（monomeric GTPase），即G蛋白。调节因子有： 鸟苷酸交换因子（guanine-nucleotide exchange factor, GEF） GTP酶激活蛋白（GTPase activating protein, GAP）。 衣被召集GTP酶包括ARF蛋白和SAR 1蛋白。 ARF参与高尔基体上笼形蛋白衣被与COP I衣被的形成。 SAR 1参与内质网上COP II衣被的形成。 衣被召集GTP酶存在于细胞质中，但处于结合GDP的失活状态。 内质网上形成COPII衣被小泡时，SAR1释放GDP，结合GTP而激活。 激活的SAR 1暴露出一条脂肪酸的尾巴，插入内质网膜，促进衣被蛋白的核化和组装，形成运输小泡。 活化的SAR1还可以激活磷脂酶D（phospholipase D），将一些磷脂水解，使形成衣被的蛋白牢固地结合在膜上。 当衣被小泡从膜上释放后，衣被很快就解体。 Coat asse