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疆建l仃 第三届海洋生物高技术论坛 2005.08.19-23
海南产芋螺毒素研究进展++
罗素兰拳长孙东亭 张本
(海南大学生物技术中心,海南大学海洋学院,海口市人民路58号570228)
分泌出来的,用于麻醉猎物、捕食和防御竞争对手的小肽类毒素。芋螺毒素化学结构新颖,
具有特异结合动物各种离子通道的特殊功能,已成为药理学和神经科学的有力工具和新药开
发的新来源。芋螺毒素亦是潜在的生物战剂,食虫芋螺毒素还是开发多肽杀虫剂的宝库,芋螺
毒素是一种近乎无限的药物资源,已跃居动物神经肽研究的首位。芋螺在我国仅存在于南海,是
海南特有的药用海洋生物资源。本文就海南产芋螺毒素的研究现状和开发前景进行了概述。
关键词:海南产芋螺资源,芋螺毒素,研究进展,海洋药物
芋螺(Conus)是一种肉食性热带海洋软体动物,属腹足纲前腮亚纲芋螺科。在我幽主要分
布在南海,是海南特有的药用海洋生物资源,它们释放自身毒管中的芋螺毒素(conotoxin,
cTx)麻痹动物来捕食,芋螺箭头状的齿舌在捕食时可自口吻射出杀伤猎物和其他动物,同
时注射毒素爿:使之瘫痪麻痹死亡(图1)[1-310此类毒素由9—41个氨基酸残基组成。芋螺以其它
软体动物、蠕虫及小鱼为食,它们通过其毒管中的毒素麻醉动物以帮助捕食。生活在潮间带
和潮下带浅水区,少数在水深几米至200米左右,白昼或退潮后多在海藻下或珊瑚洞中栖食,
夜晚外出觅食,春夏繁殖。芋螺据其食性不同可分为食鱼、食虫和食螺性三类。地球上约有
500种芋螺,其中大部分为食虫芋螺(350种),少数为食鱼性(约70种)和食螺性芋螺(约
的毒素肽互不相同。多样性的芋螺毒素在其基冈序列和蛋白质结构及功能方面差异较大,至
少有五万种芋螺毒肽具有调节各种离子通道的特殊功能,海南产芋螺毒素至少有五千种【4】。
目资助。
63.com,Tel:0898
4通讯作者:E—mail—luosulan200—3@1
174
疆毽In‘ 第三届海洋生物高技术地坛 2005.08.19-23
A图示幻芋螺(c purpurascens)捕食鱼的情形;
magus),紫色芋螺fC
B图示地纹芋螺亿:geographus)捕食鱼的情形
Conesnailsonfish.
Fig.1 prey
ofC of
magusCpurpurascens;B*PreyingC.geographus
A}Preying
1芋螺毒素研究概况
芋螺毒素具有分子量小,作用位点高度专一,高亲和力等特点,在神经药理学、分子毒
理学、多肽药物化学等方面有重要的应用前景,芋螺毒素倍受世人的关注,既可作为分子模
型用于新药设计,又可直接作为药物用于疾病治疗,是一种近乎无限的药物资源【5J。目前有
关芋螺毒素的研究国内外主要集中在少数食鱼和食螺芋螺对哺乳动物的活性研究上,这些芋
螺毒素广泛应用于神经药理学的研究和作为诊断试剂与治疗药物。它们在麻醉、镇痛和治疗
癫痫、精神病等多种疑难杂症方面具有极好的应用前景,其疗效确切、不成瘾,有的已进入
毒素专家J.Michael
的,他们的实验室是芋螺毒素研究的发源地,二十多年来,他们一直从事芋螺毒素新药研究,
好几个进入临床试验的芋螺毒素就是他们发现的。McIntosh教授已与本文作者建立了合作研
究关系。MVIIA用于艾滋病、癌症及神经疼痛患者的治疗,不成瘾,镇痛作用比吗啡强千倍。
表1 June
处于不同临床试验阶段的芋螺毒素(引自Nature429,798.799,242004。其中MVIIA已于2004
年12月被FDA正式批准为镇痛新药,用于癌症和艾滋病晚期的顽
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