渗透泵控释胶囊的相关研究.docVIP

渗透泵控释胶囊的相关研究 1仪器与材料 　　1.1试剂对乙酰氨基酚（纯度99.5%，温州康乐制药有限公司）；乙酸纤维素，聚乙二醇（PEG）22000，PEG24000，柠檬酸三丁酯（国药集团化学试剂有限公司）；PEG2400（温州市鹿城九泰化学试剂公司）；其余均为分析纯，水为纯化水。 　　1.2仪器智能药物溶出仪（D2800LS，天津大学无线电厂），紫外分光光度计（UV27502PC，上海欣茂仪器有限公司），电子天平（BS300S2WE1，北京赛多利斯仪器系统有限公司），扫描电镜（S23000N，HITACHI）。 　　2实验方法 　　2.1渗透泵胶囊壳的制备 　　2.1.1囊壳配方以乙酸纤维素为主要囊材，选择甘油，柠檬酸三丁酯，PEG2400，PEG24000，PEG2000增塑剂和致孔剂，以丙酮和无水乙醇混合液作为溶剂。 　　2.1.2囊壳制备工艺采用蘸胶法制备胶囊壳。称取处方量的乙酸纤维素，加入溶剂，超声溶解，配成乙酸纤维素溶液，加入处方量的增塑剂和致孔剂混匀，用模具在乙酸纤维素液中蘸胶，室温下干燥约15min，采用注射用针头加热后快速打孔，经过封胶，拔壳，切割，整理即得胶囊壳。 　　2.2渗透泵胶囊剂的制备 　　2.2.1囊心物灌装以对乙酰氨基酚为模型药物，与适宜的渗透促进剂混匀，以粉末直接灌装制备渗透泵胶囊剂，灌完后在接口处封上与囊壳相同材料的胶液，吹干即得。每粒胶囊含对乙酰氨基酚100mg. 　　2.2.2含量测定对乙酰氨基酚原料及所用辅料的紫外扫描结果显示，药物水溶液在243nm处有较好吸收，辅料在该波长下无吸收，精密称取对乙酰氨基酚原料制备标准曲线，以吸光度（A）对浓度（C，μgmL 21）进行线性回归，得到的标准曲线方程为：C= 0.0165A-0.0004，r=0.9999，说明药物在浓度1.52～38.0μgmL 21范围内线性关系良好。 　　2.2.3释放度研究选择囊壳配方中不同增塑剂，致孔剂，释药孔径大小，渗透促进剂等参数进行释放度研究。选取超声脱气后的纯化水作为释放介质，按照《中华人民共和国药典》2005年版二部释放度测定方法第一法，释放介质900mL，转速100rmin 21，介质温度（37.0±0.5）。分别于不同时间1，2，4，6，8，12，16，24h取样5mL，同时补充等体积同温释放介质，经孔径0.45μm微孔滤膜过滤后于243nm处测吸光度，以释放介质为空白，计算药物累积释放百分率。 　　2.2.4胶囊壳表面形态特征取释放前，后胶囊壳，充分干燥，在真空条件下喷金，置于扫描电镜下观察其表面结构。 　　3结果 　　3.1渗透泵胶囊壳性状胶囊壳外观呈无色透明或略带白色，有一定的硬度，在（37.0±0.5）的水中不溶，胶囊在释药前后形状保持不变　　 ??????? 3.2增塑剂和致孔剂种类，致孔剂量，释药孔径对渗透泵胶囊中药物释放影响的结果 　　3.2.1增塑剂种类的影响以丙酮为溶剂，乙酸纤维素ζ丙酮=2.6ζ17.4（gmL 21），分别以乙酸纤维素量10%的甘油，PEG2400和柠檬酸三丁酯为增塑剂，释药孔径为0.91mm，制备得到胶囊的药物释放结果.以乙酸纤维素量的10%PEG2 400为增塑剂得到的胶囊壳药物释放较快，该药物释放差异可能是由于不同增塑剂亲水性或结构差异决定，但深层机制有待研究。 　　3.2.2增塑剂用量影响根据上述结果，以PEG2400为增塑剂，不同增塑剂含量制备渗透泵胶囊壳。以乙酸纤维素量10.0%，12.0%和13.5%的PEG2400作为增塑剂来考察药物释放，释药孔径为0.91mm，增加PEG2400的量，能使药物释放的速度有所增加，但是增加幅度不大。因PEG2400为液体，用量少时易使囊壳变脆，硬，表面粗糙；用量增加时囊壳变软，制备过程中也会以液体形式渗出；实验结果显示以乙酸纤维素量10%的PEG2400能维持胶囊壳较好的形状，对制备工艺无影响。 　　3.2.3致孔剂的影响调整囊壳配方，以PEG2400 10%为增塑剂，分别以聚维酮2K30（PVP2K30），PEG2 4000，PEG22000为致孔剂制备囊壳，释药孔径为0.91 mm；溶剂为丙酮ζ无水乙醇=4：1，以PVP2K30为致孔剂药物的释放略有增加，随着PVP2K30量的增加，胶囊壳变软；以PEG24000为致孔剂，药物的释放有较多增加，但药物释放仍未达到24h释放90%的控释制剂要求，PEG－4000量增加后在溶剂中溶解困难；因PEG－2000比PEG24000的水溶性更好，因此采用以PEG22000为致孔剂，随着致孔剂量增加，药物的释放加快，当PEG22000含量达30%时，胶囊中药物24h平均释放达到了93.5%. 　　3.2.4释药孔径大小的影响以PEG240010%为增塑剂，10%PEG24