北大基础医学病理生理学PPT课件 细胞信号转导障碍与疾病.pptx

细胞信号转导障碍与疾病(Dysfunction of Cellular signal transduction in disease);Clinical example;These changes were most apparent when compared with her high school picture.;Clinical example;Clinical example;Cellular signal transduction;Transmembrane signal transduction ;核受体介导的信号转导;; (The primary pathways of cellular signal transduction) ; (G pretein-mediated  signal transduction) ;;分类 (Classification) ;G蛋白偶联受体的特征(G protein coupling receptors,  GPCRs);(Adenylyl cyclase signal transduction pathway) ;cAMP;(二) 磷脂酶C信号转导途径; 靶蛋白 磷酸化;(Tyrosine protein kinase-mediated  signal transduction pathway); (Receptor tyrosine protein kinase pathway);生长因子?受体TPK激活?Ras ? Raf ? MEK ? ERK 丝裂原活化蛋白激酶(mitogen  activited protein kinase，MAPK); 靶蛋白 磷酸化;(Non-receptor tyrosine protein kinase pathway);单次跨膜受体家族 ;GH;(Nuclear receptor-mediated signal transduction pathway) ;类固醇激素受体家族 甲状腺素受体家族 ;Nuclear receptor-mediated signal transduction pathway;(Dysfunction of cellular signal  transduction in diseases);一、受体异常与疾病;功能丧失性改变;功能增强性改变;(Genetic disorders of receptor) ; 1．家族性高胆固醇血症（familial hypercholesterolaemia, FH) ; 因编码LDL (low- density  lipoprotein, LDL)受体的基因突变，使细胞表面LDL受体减少或缺失，引起脂质代谢紊乱和动脉粥样硬化。;编码基因 19号染色体短臂(p13.1-13.3) 含18个外显子和17个内含子 蛋白质 含839个氨基酸残基 21个氨基酸残基组成的信号肽;;受体合成→装配→与LDL结合→内陷→再循环(内质网) (高尔基体) (膜) (胞浆);(2) LDL受体突变的类型及分子机制(classes of functional LDL-receptor defects);内质网受体合成减少(impairment of receptor synthesis) ;;(3)表现(manifestations) ;FH患者的血清呈乳白色;男性， 6岁时因自幼皮肤黄色瘤就诊。患儿出生时臀部即有一绿豆粒大小之疹状黄色瘤，此后，黄色瘤渐扩展为条纹状及片状，且颈后、肘部和膑骨等肌腱附着处及眼内眦部先后出现斑块状、条纹状黄色瘤。5岁后双手指、足趾伸肌腱及跟腱先后出现大小不等的结节状黄色瘤。 ;患儿双手关节处腱性黄色瘤;患儿臀部和股部疹性黄色瘤;体检： 心脏听诊主动脉瓣区可闻Ⅲ级收缩期杂音 实验室检查： 血清总胆固醇(TC) 21.3 mmol/L (2.82~5.95 mmol/L) 甘油三酯(TG) 1.2 mmol/L (0.56~1.7 mmol/L) 高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) 0.