肿瘤的病因学与发病学PPT.pptVIP

一、致瘤的环境因素 包括各种自然环境，如空气、水、土壤等 空气污染 呼吸道肿瘤，如肺癌 水污染 通过食物链引起各种肿瘤;（一）化学致癌;1.直接致癌物;2.间接致癌物;（1）多环芳烃 石油产品燃烧(苯并蒽) ：皮肤癌，纤维肉瘤 吸烟(苯并芘)：肺癌 熏肉：胃癌 （2）芳香胺类和偶氮染料 萘胺、联苯胺、氨基联苯 橡胶业：膀胱癌 食物人工色素(奶油黄、猩红)：肝细胞癌;（三）生物致癌;2.寄生虫、细菌、真菌感染致癌;二、肿瘤与遗传 （一）一般因素1.年龄：多数恶性致瘤发生在成年人，55～75岁 为致瘤的发病高峰2.性别：大部分肿瘤男性较女性多见3.种族：白人：乳腺癌，大肠癌，前列腺癌 黑人：皮肤癌，阴茎癌，宫颈癌 中国人：肝癌，食管癌，鼻咽癌;（二）肿瘤发生的分子基础;原癌基因的特点： （1）广泛存在于正常细胞和肿瘤细胞中； （2）与细胞的生长、分化、死亡等的调节有关； （3）一旦激活则可导致恶性肿瘤的发生。 原癌基因激活的常见方式： （1）点突变：如ras基因12号密码子GGC→GTC （2）基因扩增:如神经母细胞瘤N-myc基因扩增 （3）基因重排:如淋巴瘤 （4）染色体异位:如费城染色体（9号染色体的长臂和 22号染色体的长臂发生异位）;2.抑癌基因（tumor suppressor gene) 是指一类具有抑制细胞生长功能的基因，如果其缺失或突变后导致功能丧失就会引起肿瘤。最常见的有Rb基因和p53基因。 （1）Rb基因:在视网膜母细胞瘤瘤细胞中缺失。 二次打击（two hits）学说：家族与散发病例不同;（2）p53基因:是与人类肿瘤关系最密切、发现改变 最多的抑癌基因之一，与多种肿瘤的发生有 关。 失活方式： ①突变（最常见），野生型 突变型 ②与其它蛋白分子结合形成突变型p53蛋白;3.凋亡调节基因和DNA修复基因： 凋亡调节基因：调节细胞的程序性死亡，如bcl-2等 DNA修复基因：修复受损伤的DNA分子 4.端粒、端粒酶和肿瘤： 5.多步癌变的分子基础： 肿瘤的发生并非单个分子事件，而是一个多步骤过程。细胞恶变一般需要多个基因的???变，如多个癌基因的激活和/或抑癌基因的失活，以及其它基因的的改变。;获得性DNA损伤因素（环境因素）：化学物质、电离辐射、病毒等生物因素;再见！