药物代谢动力学 PPT.ppt

药物代谢动力学;药代动力学简称药动学，是研究机体对药物的处置和作用的科学。 应用动力学原理与数学模型，定量地描述与概述血药浓度随时间变化的规律的一门学科。药物通过各种途径（如静脉注射、静脉滴注、口服给药等）进入机体后，机体对药物的吸收、分布、代谢和排泄过程的“量时”变化或“血药浓度经时”变化的动态规律。;吸收（absorption）、分布（disribution）、代谢（metablism）和排泄（excretion）:ADME 药物处置（disposition）: A+D+M 消除（elimination）:D+M 药物的体内过程直接影响到药物在其作用部位的浓度和有效浓度维持的时间，从而决定药物作用的发生、发展和消除； 药物的体内过程是药物发挥药理作用、产生治疗效果的基础，是临床制定给药方案的依据。 ;药物进入循环后，有两种形式： 结合型药物：药物与血浆蛋白结合。 特点：（1）暂时失去药理活性。 （2）体积增大，不易通过血管壁，暂时“储存”于血液中 意义：结合型药物起着类似药库的作用。药物进入相应组织后也 与组织蛋白发生结合，也起到药库作用，影响药物作用和作用维 持时间长短，一般蛋白结合率高的药物体内消除慢，作用维持时 间长。 游离型药物：未被血浆蛋白结合的药物。 特点：能透过生物膜，进入到相应的组织或靶器官，产生效应或 进行代谢与排泄。 ;;被动转运包括:滤过（filtration）、简单扩散（simple diffusion);大部分药物属于有机弱酸或有机弱碱，解离度影响 他们的脂溶性。 解离度取决于药物的解离常数Ka及所处溶液的pH。; 药物在体内扩散速度与药物脂溶性和膜两侧浓度差成正比 药物脂溶性与其解离度有关：非解离型(分子型)药物脂溶 性高，易于通过细胞膜，解离型(离子型) 药物脂溶性低， 不易通过细胞膜 药物解离度与所在溶液的pH有关，常以pKa表示：当溶液中 药物离子浓度和非离子浓度完全相等，即各占50%时，溶液的 pH值称为该药的离解常数，用pKa表示。 ;药物解离规律 pH=pKa时：解离型=非解离型 pHpKa时：弱酸性药物解离型非解离型 弱碱性药物解离型非解离型 pHpKa时：弱酸性药物解离型 非解离型 弱碱性药物解离型非解离型;简单扩散规律及临床意义 弱酸性药物在酸性体液中易于扩散 弱碱性药物在碱性体液中易于扩散 弱酸性药物在酸性侧 (细胞内)浓度低于碱性侧 弱碱性药物在酸性侧浓度高于碱性侧 弱酸性药易在胃吸收，弱碱性药易在肠吸收 弱酸性药物中毒碱化体液 (碳酸氢钠)，弱碱性药物中毒酸化体液 (氯化铵) ;载体转运：选择性、饱和性、竞争性 1) 主动转运 消耗能量 可以逆浓度差 2) 易化扩散 通道蛋白 载体蛋白;膜两侧药物浓度差 药物分子通透系数(药物脂溶性) 细胞膜厚度 细胞膜面积 血流速度(扩血管药物吸收快） 通透量=(C1-C2)×膜面积×通透系数/膜厚度; 药物分子的跨膜转运;吸收：药物从用药部位向血液循环中转运的过程 血管内给药途径无吸收过程，血管外给药途径有吸收过程。 ;给药途径;药物吸收后随血循环到达机体各部位、组织的过程 (一) 影响药物分布的因素 1. 血浆蛋白结合率;特点：不能跨膜转运、不产生药效、不被代谢和排泄；特异性低、可逆性、竞争性、饱和性 特异性：药物与血浆蛋白之间的相互辨别和选择性结合反应 比如：酸性药物与白蛋白结合，碱性药物与α1-糖蛋白结合 可逆性：药物与血浆蛋白的结合是可逆的，药物在血液中转运时，结合型与游离型药物快速达到动态平衡。游离型药物→透过生物膜→血液中游离型药物浓度降低→结合型药物，释出游离型药物 ;竞争性：两种药物→竞争结合同一蛋白→置换→游离型药物浓度增加→导致中毒 饱和性：血浆中蛋白有一定的量，与药物的结合有限，因此，药物与血浆蛋白结合具有饱和性。 当药物浓度大于血浆蛋白结合能力时→饱和→游离型药物急剧增加→毒性反应 ;药物竞争血浆蛋白引起的相互作用 香豆素类与水杨酸类、保泰松：出血 磺胺药与胆红素：新生儿胆红素脑病 甲苯磺丁脲与水杨酸类：低血糖 甲氨蝶呤与水杨酸类、磺胺药：骨髓抑制;2. 器官血流量 药物在各器官组织的分布速度取决于该组织器官血流量和膜通透性;4. 体液pH和药物解离度 弱酸性药物：细胞外液浓度细胞内液 弱碱性药物：细胞内液浓度细胞外液 巴比妥类中毒解救：碱化血液和尿液 5. 体内屏障 血脑屏障(blood-brain b